Autismo era menos provável que o autismo se repetisse em famílias de alto risco quando as mães tomavam vitaminas pré-natais – particularmente ácido fólico e talvez também ferro – no primeiro mês da sua gravidez, uma análise dos dados do estudo MARBLES encontrados.
De 241 crianças com irmãos mais velhos que tinham distúrbio do espectro do autismo (ASD), aquelas cujas mães tomaram vitaminas pré-natais durante o primeiro mês tinham metade da probabilidade de receber um diagnóstico de ASD em comparação com aquelas cujas mães não o fizeram, após o ajustamento para a educação materna (risco relativo 0 ajustado.50, 95% CI 0,30-0,81), relatou Rebecca Schmidt, PhD, da Universidade da Califórnia, Davis, e colegas.
Crianças cujas mães tomaram vitaminas pré-natais no início da gravidez também tiveram escores de gravidade significativamente mais baixos no Programa de Observação do Diagnóstico do Autismo (ADOS) em comparação com as crianças cujas mães não o fizeram (diferença estimada ajustada -0,60, 95% CI -0,97 a -0,23), os investigadores escreveram na JAMA Psiquiatria.
“Os irmãos mais novos correm um risco mais elevado e como também partilham muitos factores genéticos e familiares, era interessante para nós saber se esta exposição ambiental como a suplementação influenciaria o risco tanto como influenciou a população em geral”, disse Schmidt ao MedPage Today.
Daniele Fallin, PhD, da John Hopkins Bloomberg School of Public Health e do Wendy Klag Center for Autism and Developmental Disabilities em Baltimore, comentou que os resultados são “consistentes” com muitos relatórios anteriores indicando que a suplementação antes da concepção ou nas fases iniciais da gravidez pode proteger contra o autismo, semelhante à prevenção do ácido fólico dos defeitos do tubo neural.
Mas também pode haver riscos com níveis muito elevados de suplementação, particularmente no final da gravidez, acrescentou ela, embora isto exija um exame mais aprofundado.
“O que isto contribui para a ideia de que a suplementação para mulheres em idade fértil pode ser importante porque a maioria das provas é anterior à gravidez”, disse Fallin, que não estava envolvido na investigação. “Este estudo não abordou realmente a sobre-suplementação e não analisou se os níveis extremamente elevados são também um factor de risco”
As directrizes actuais do CDC recomendam que as mulheres em idade fértil tomem 400 mcg de ácido fólico por dia e as mulheres com gravidezes anteriores envolvendo defeitos do tubo neural consumam 4.000 mcg de ácido fólico por dia, um mês antes de engravidarem, e durante os primeiros 3 meses de gravidez. Estas recomendações destinam-se a prevenir defeitos do tubo neural, mas alguns estudos sugeriram que o ácido fólico pode proteger contra o autismo até certo ponto.
Neste estudo, os investigadores recrutaram mães que anteriormente tiveram um filho com DEA confirmada e que estavam grávidas ou que planeavam engravidar do estudo MARBLES (Markers of Autism Risk in Babies: Learning Early Signs). As informações sobre a ingestão de suplementos foram medidas durante os 6 meses anteriores à gravidez e depois todos os meses ao longo de toda a gravidez através de entrevistas telefónicas. As crianças foram avaliadas aos 6 meses até à idade de 3,
Das 241 crianças incluídas nesta análise (58,1% do sexo masculino), cerca de metade (52,3%) das crianças tinham um desenvolvimento típico, 22,8% preenchiam os critérios ASD, e 24.9% foram classificados como tendo um desenvolvimento não típico, definido por notas baixas na escala Mullen de Aprendizagem Precoce, notas elevadas no ADOS, ou ambos.
Comparado com as mães que não tomaram vitaminas pré-natais no primeiro mês de gravidez, as que o fizeram foram mais instruídas (59,4% vs 38.9% ), mais susceptíveis de terem seguro de saúde privado (85,8% vs 67,6%), e mais susceptíveis de terem tido uma gravidez intencional (78,9% vs 44,2%), os autores relataram.
Nunca todas as mães (95,9%) relataram ter consumido vitaminas pré-natais durante a gravidez, mas apenas 36.1% relataram tomá-las nos 6 meses antes da gravidez, observaram.
Overall, 14,1% das crianças cujas mães tomaram vitaminas pré-natais no primeiro mês de gravidez foram diagnosticadas com ASD em comparação com 32,7% dos filhos de mães que não o fizeram, Schmidt e colegas relataram. A associação entre ASD e o uso de vitaminas pré-natais não diferiu significativamente quando os investigadores se ajustaram à raça ou etnia ou idade materna. Contudo, as mulheres tiveram um risco mais baixo de ASD em comparação com os homens, observaram.
Schmidt e os colegas detectaram uma tendência “modesta” de dose para a suplementação diária média de ácido fólico, com as mães no tertil mais alto de ingestão de ácido fólico a demonstrarem a maior redução do risco de ASD, e as mulheres que tomam ≥600 mcg a terem significativamente menos probabilidades de ter filhos com ASD. O mesmo padrão não foi observado para as multivitaminas, que tipicamente contêm <400 mcg, os autores relataram.
Isto “implica que a associação entre o uso de vitaminas pré-natais e ASD em irmãos de alto risco poderia, pelo menos em parte, ser atribuída ao elevado conteúdo de ácido fólico em vitaminas pré-natais, como foi anteriormente observado em estudos populacionais gerais, mas outros nutrientes como o ferro também poderiam estar a desempenhar um papel”, acrescentaram eles.
A ingestão de ferro dos suplementos também estava associada a um risco reduzido de autismo, mas Schmidt e colegas explicaram que não estava claro se isto era independente do aparente efeito protector do ácido f0lic, uma vez que as doses dos dois normalmente correlacionam-se em multivitaminas.
Os autores observaram que o estudo é limitado pelo seu tamanho reduzido de amostra e pela possibilidade de confusão residual, tal como se o uso de vitaminas pré-natais está ligado a um aumento dos comportamentos “preocupados com a saúde”. Além disso, a análise actual não examinou outros componentes de multivitaminas para além de ácido fólico e ferro.
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Elizabeth Hlavinka cobre notícias clínicas, características, e peças investigativas para MedPage Today. Ela também produz episódios para o podcast da Anamnese. Segue
Disclosures
Schmidt recebeu apoio para a reunião do Consórcio de Investigação de Irmãos Bebés Falantes do Autismo; conversações convidadas na Universidade de Sherbrooke e na Universidade da Califórnia, Santa Cruz; a reunião Epigenómica 2016; a reunião da Sociedade de Neurotoxicidade e da Associação Internacional de Neurotoxicologia; e a Segunda Reunião Internacional RISE 2017 sobre Saúde Ambiental.
Co-autores relataram relações com o Departamento de Defesa dos EUA, os Institutos Nacionais de Saúde, a Lancet Psychiatry, a Autism Science Foundation, Wiley, Guilford Press, e a American Psychiatric Press Inc.
Este estudo foi financiado pela Fundação Allen, o Instituto MIND, a Agência de Protecção Ambiental dos EUA, e o NIH.
Fonte Primária
JAMA Psiquiatria
Referência de Fontes: Schmidt R, et al “Association of maternal prenatal vitamin use with risk for autism spectrum disorder recurrence in young siblings” JAMA Psych 2019; DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2018.3901.