Disfunção sexual, um efeito secundário frequentemente relatado de muitos antidepressivos, pode resultar na insatisfação do paciente e no não cumprimento dos regimes de tratamento. Este artigo descreve os resultados da comparação controlada pelo primeiro placebo da eficácia, segurança e efeitos sobre o funcionamento sexual da bupropiona de libertação prolongada (bupropiona SR) e da serotonina inibidora selectiva da recaptação da serotonina. Este ensaio randomizado, de dupla marcação, duplo grupo paralelo, multicêntrico, inscreveu 360 doentes com depressão grave recorrente moderada a grave. Os pacientes foram tratados com bupropion SR 150 a 400 mg/d, sertralina 50 a 200 mg/d, ou placebo durante até 8 semanas. A depressão e o funcionamento sexual dos doentes foram avaliados em visitas clínicas semanais ou quinzenais; a segurança foi avaliada através da monitorização regular de eventos adversos, sinais vitais, e peso corporal. Os grupos de tratamento eram semelhantes na base em termos de idade, sexo e raça, e a maioria dos doentes tinha um diagnóstico de depressão moderada sem complicações. Os pacientes tratados com bupropion SR ou sertralina mostraram melhorias semelhantes em todas as medidas de eficácia; ambos os tratamentos activos foram superiores ao placebo na melhoria da pontuação em todas as escalas de classificação da depressão em vários pontos de tempo. Um número significativamente maior de pacientes tratados com sertralina experimentaram disfunção orgásmica ao longo do estudo do que pacientes tratados com bupropion SR ou placebo (P < 0,001). A dor de cabeça foi o evento adverso mais frequentemente relatado em todos os 3 grupos de tratamento e ocorreu com frequência semelhante em cada grupo (30% a 40%). Náuseas (31%), diarreia (26%), insónia (18%), e sonolência (17%) ocorreram em significativamente mais pacientes no grupo sertralina do que no grupo bupropiona SR (18%, 7%, 13%, e 3%, respectivamente) e no grupo placebo (10%, 11%, 4%, e 6%, respectivamente). A boca seca ocorreu mais frequentemente com bupropiona SR (19%) do que com sertralina (14%) ou placebo (12%), embora as diferenças não tenham sido significativas. As alterações nos sinais vitais foram semelhantes em todos os grupos. Diminuições semelhantes (pequenas, mas não estatisticamente significativas) no peso corporal médio foram observadas tanto no grupo da bupropiona SR (-1,06 kg) como no grupo da sertralina (-0,79 kg), enquanto que o grupo do placebo registou um pequeno aumento (0,21 kg). Embora a bupropiona SR e a sertralina fossem igualmente bem toleradas e eficazes no tratamento da depressão, o tratamento com sertralina foi mais frequentemente associado à disfunção sexual e a certos outros eventos adversos em comparação com a bupropiona SR e placebo. Portanto, a bupropiona SR pode ser uma escolha apropriada como antidepressivo para o tratamento de pacientes sexualmente activos.