Deficiência de Acilo-CoA desidrogenase de cadeia média (MCAD) é um defeito hereditário autossómico recessivo na oxidação mitocondrial de ácidos gordos. A via de beta-oxidação mitocondrial desempenha um papel importante na produção de energia, especialmente durante períodos de jejum e de esforço físico. A deficiência de MCAD é prevalente entre indivíduos de origem norte europeia, afectando 1 em 4.900 a 1 em 17.000 indivíduos, com uma frequência portadora estimada em 1 em 40 para algumas populações.
Expressão fenotípica da deficiência de MCAD é episódica por natureza (ou seja, assintomática entre ataques). Os sintomas são tipicamente precipitados por qualquer stress (por exemplo, febre, infecção, vacinação) e ocorrem principalmente durante os 2 primeiros anos de vida, embora alguns casos tenham sido diagnosticados na idade adulta. As características da deficiência de MCAD incluem: Síndrome de Reye-like (uma encefalopatia adquirida caracterizada por vómitos recorrentes, agitação e letargia), intolerância de jejum com vómitos, episódios recorrentes de coma hipoglicémico, acidúria dicarboxílica hipocestótica, baixos níveis plasmáticos e teciduais de carnitina, insuficiência hepática com infiltração de gordura (fígado gordo), encefalopatia, e rápida deterioração progressiva que leva à morte. A deficiência de MCAD também tem sido associada a morte súbita infantil ou síndrome de morte súbita inesperada.
Revisão de características clínicas e análise bioquímica através de acilcarnitinas plasmáticas (ACRN / Acilcarnitinas, Quantitativa, Plasma), perfil de ácidos gordos (FAO / Ensaio de sonda de oxidação de ácidos gordos, Cultura de fibroblastos), ácidos orgânicos da urina (OAU / Tela de ácidos orgânicos, Urina), e acilglicinas da urina (ACYLG / Acilglicinas, Quantitativa, Urina) são sempre recomendados como avaliação inicial para o MCAD. Se previamente realizados, os resultados destes ensaios bioquímicos devem ser incluídos com a amostra, pois são necessários para uma interpretação precisa da análise da sequência do MCAD.
O gene MCAD (ACADM) mapeia até 1p31 e tem 12 exões, abrangendo 44 kb de ADN. A maioria das mutações são específicas da família, com excepção do recorrente A->G transição no nucleótido 985 (985A->G). Entre os pacientes deficientes em MCAD, aproximadamente 52% são homozigotos para o 985A->G mutação. A maioria dos restantes pacientes são heterozigotos compostos para o 985A->G mutação e uma mutação diferente.