Sinais e Sintomas da Gripe e o Papel do Diagnóstico Laboratorial

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ícone de luz quadrada de exclamaçãoIs it Flu ou COVID-19?

alguns dos sintomas da gripe e COVID-19 são semelhantes, o que torna difícil distinguir entre eles com base apenas nos sintomas. Os testes de diagnóstico podem ajudar a determinar se está doente com gripe ou COVID-19.

Sinais e Sintomas

Os sinais e sintomas da gripe podem variar consoante a idade, estado imunitário, e presença de condições de medicação subjacentes. A gripe sem complicações pode incluir qualquer um ou todos estes sinais e sintomas: febre, dores musculares, dores de cabeça, falta de energia, tosse seca, dor de garganta, congestão nasal, e possivelmente nariz a pingar. A febre nem sempre está presente em doentes com gripe, especialmente em pessoas idosas. A febre e as dores no corpo podem durar 3-5 dias e a tosse e a falta de energia podem durar 2 ou mais semanas, especialmente nas pessoas idosas. A gripe pode ser difícil de diagnosticar com base apenas em sinais e sintomas clínicos, porque os sinais e sintomas da gripe podem ser semelhantes aos causados por outros agentes infecciosos incluindo, mas não limitados a, Mycoplasma pneumoniae, adenovírus, vírus respiratórios sincíticos, rinovírus, vírus parainfluenza, e Legionella spp.

Complicações associadas à gripe podem variar de acordo com a idade, estado imunitário, e condições médicas subjacentes. Alguns exemplos incluem o agravamento das condições médicas crónicas subjacentes (por exemplo, agravamento da insuficiência cardíaca congestiva; exacerbação da asma; exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crónica); doença das vias respiratórias inferiores (pneumonia, bronquiolite, garupa, insuficiência respiratória); co-infecção bacteriana invasiva; doença cardíaca (e.(e.g. miocardite); músculo-esquelético (e.g. miosite, rabdomiólise); neurológico (e.g. encefalopatia, encefalite); falência de múltiplos órgãos (choque séptico, insuficiência renal, insuficiência respiratória).

O tratamento adequado de doentes com doença respiratória depende de um diagnóstico preciso e atempado. O diagnóstico precoce da gripe pode reduzir o uso inadequado de antibióticos e proporcionar a opção de utilização de terapia antiviral. No entanto, como certas infecções bacterianas podem produzir sinais e sintomas semelhantes aos da gripe, as infecções bacterianas devem ser consideradas e adequadamente tratadas, em caso de suspeita. Além disso, a co-infecção bacteriana pode ocorrer como uma complicação da gripe.

Informações de vigilância da gripe sobre a prevalência de vírus da gripe em circulação e os testes de diagnóstico podem ajudar no julgamento clínico e ajudar a orientar as decisões de tratamento. A exactidão do diagnóstico clínico da gripe com base apenas em sinais e sintomas é limitada porque os sintomas de doenças causadas por outros agentes patogénicos podem sobrepor-se consideravelmente à gripe. A vigilância da gripe por departamentos de saúde estatais e locais e o CDC pode fornecer informações sobre a prevalência dos vírus da gripe A e B na comunidade. A vigilância também pode identificar os tipos predominantes de circulação, subtipos de vírus influenza A, e estirpes de vírus influenza.

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Procedimentos de Diagnóstico Laboratorial

Um número de testes pode ajudar no diagnóstico da gripe (ver quadro). Mas, não é necessário fazer testes em todos os pacientes com suspeita de gripe. Para pacientes individuais, os testes são mais úteis quando são susceptíveis de produzir resultados clinicamente úteis que irão ajudar no diagnóstico e nas decisões de tratamento. Durante um surto de doença respiratória num ambiente fechado (por exemplo, hospitais, instalações de cuidados prolongados, navio de cruzeiro, internato, acampamento de verão) os testes para a gripe podem ser muito úteis para determinar se a gripe é a causa do surto.

Testes de diagnóstico disponíveis para a gripe incluem cultura viral, serologia, testes rápidos de antigénio, transcrição reversa da reacção em cadeia da polimerase (RT-PCR), ensaios de imunofluorescência, e ensaios moleculares rápidos. A sensibilidade e especificidade de qualquer teste para a gripe pode variar consoante o laboratório que realiza o teste, o tipo de teste utilizado, o tempo desde o início da doença até à colheita da amostra, e o tipo de amostra testada. Entre as amostras respiratórias para isolamento viral ou detecção rápida de vírus da gripe humana, as amostras nasofaríngeas têm tipicamente um rendimento mais elevado do que as amostras de esfregaço nasal ou de garganta. Como em qualquer teste de diagnóstico, os resultados devem ser avaliados no contexto de outras informações clínicas e epidemiológicas disponíveis aos prestadores de cuidados de saúde.

As amostras respiratórias preferidas para testes de gripe incluem esfregaço nasofaríngeo ou nasal, e lavagem ou aspiração nasal, dependendo do tipo de teste utilizado (ver tabela). As amostras devem ser recolhidas nos primeiros 3-4 dias após a doença. Os testes de diagnóstico rápido da gripe (RIDT) fornecem resultados dentro de aproximadamente 15 minutos; a cultura viral fornece resultados em 3-10 dias. A maioria dos testes de diagnóstico rápido da gripe que podem ser feitos num consultório médico são aproximadamente 50-70% sensíveis para a detecção da gripe e aproximadamente superiores a 90% específicos. Por conseguinte, resultados falsos negativos são mais comuns do que resultados falsos positivos, especialmente durante o pico de actividade da gripe na comunidade. Ensaios moleculares rápidos podem produzir resultados em aproximadamente 20 minutos com elevada sensibilidade e especificidade. Outros ensaios moleculares estão cada vez mais disponíveis e podem produzir resultados em aproximadamente 60-80 minutos com sensibilidade e especificidade muito elevadas.

Para maximizar a detecção de vírus influenza, as amostras respiratórias devem ser recolhidas o mais próximo possível do início da doença (idealmente <3-4 dias após o início; os ensaios moleculares podem detectar RNA viral influenza em amostras do tracto respiratório por períodos mais longos após o início da doença do que os ensaios de detecção de antigénios). Para pacientes hospitalizados com doença do tracto respiratório inferior e suspeita de gripe, as amostras do tracto respiratório inferior devem ser colhidas e testadas para vírus da gripe por RT-PCR porque a descamação viral da gripe no tracto respiratório inferior pode ser detectável por períodos mais longos do que no tracto respiratório superior. Se o paciente estiver gravemente doente em ventilação mecânica invasiva, e tiver testado negativo numa amostra do tracto respiratório superior, incluindo por um ensaio molecular, uma amostra do tracto respiratório inferior (aspirado endotraqueal ou líquido de lavagem bronquioalveolar) deve ser recolhida para testes de gripe por RT-PCR ou outros ensaios moleculares.

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Cultura viral

Durante surtos de doença respiratória quando há suspeita de gripe, algumas amostras respiratórias devem ser testadas por ensaios moleculares e tanto por testes de diagnóstico rápido da gripe como por cultura viral. A recolha de algumas amostras respiratórias para cultura viral é essencial para determinar os subtipos de vírus influenza A e as estirpes de vírus influenza A e B que causam a doença, e para a vigilância de novas estirpes de vírus que possam precisar de ser incluídas na vacina contra a gripe do próximo ano. Durante surtos de doença tipo influenza, a cultura viral também pode ajudar a identificar outras causas de doença.

Durante surtos de doença respiratória quando há suspeita de influenza, algumas amostras respiratórias devem ser testadas através de ensaios moleculares e cultura viral. A recolha de algumas amostras respiratórias para cultura viral é essencial para determinar os subtipos de vírus da gripe A e as estirpes de vírus da gripe A e B que causam a doença, e para a vigilância de novas estirpes de vírus que possam ter de ser incluídas na vacina contra a gripe do próximo ano. Durante surtos de doença tipo influenza, a cultura viral também pode ajudar a identificar outras causas de doença.

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RIDTS

Testes de diagnóstico rápido comercial da gripe (RIDTs) são ensaios de detecção de antigénios que podem detectar vírus influenza dentro de 15 minutos com sensibilidade baixa a moderada e alta especificidade. Alguns testes são derivados do CLIA e aprovados para utilização em qualquer ambiente ambulatório, enquanto outros devem ser utilizados num laboratório clínico moderadamente complexo. Estes testes de diagnóstico rápido da gripe diferem nos tipos de vírus da gripe que podem detectar e se podem distinguir entre os tipos de vírus da gripe. Os diferentes testes podem detectar 1) apenas os vírus da gripe A; 2) ambos os vírus da gripe A e B, mas não distinguir entre os dois tipos; ou 3) ambos os vírus da gripe A e B e distinguir entre os dois. Alguns RIDTs utilizam um dispositivo de leitura de analisadores para padronizar os resultados e melhorar a sensibilidade.

Nenhum dos testes de diagnóstico rápido da gripe fornece qualquer informação sobre os subtipos de vírus da gripe A. Os tipos de amostras aceitáveis para utilização (ou seja, garganta, nasofaríngea, ou aspirados nasais, esfregaços, ou lavagens) também variam de acordo com o teste. A especificidade e, em particular, a sensibilidade dos testes de diagnóstico rápido da gripe são inferiores aos da cultura viral e da RT-PCR e variam de acordo com o teste. Devido à menor sensibilidade dos testes de diagnóstico rápido da gripe, os médicos devem considerar confirmar resultados negativos dos testes com RT-PCR, cultura viral ou outros meios, especialmente em pacientes hospitalizados ou durante suspeitas de surtos de gripe institucional devido à possibilidade de resultados falsos-negativos de RIDT, especialmente durante períodos de pico de actividade da gripe comunitária. Em contraste, os resultados falsos-positivos do RIDT são menos prováveis, mas podem ocorrer durante períodos de baixa actividade da gripe. Portanto, ao interpretar os resultados de um teste de diagnóstico rápido da gripe, os médicos devem considerar os valores preditivos positivos e negativos do teste no contexto do nível de actividade da gripe na sua comunidade. As embalagens e o laboratório que realiza o teste devem ser consultados para mais detalhes relativamente à utilização de testes de diagnóstico rápido da gripe.

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Imunofluorescência

Os ensaios de imunofluorescência são ensaios de detecção de antigénios que geralmente requerem a utilização de um microscópio fluorescente para produzir resultados em aproximadamente 2-4 horas com sensibilidade moderada e elevada especificidade. Estão disponíveis ensaios de coloração directa (DFA) e indirecta de anticorpos fluorescentes (IFA) para detectar antigénios virais da gripe A e B em amostras do tracto respiratório. Não é possível a subtipagem ou posterior identificação dos vírus da gripe A através de ensaios imunofluorescentes. Um ensaio rápido de imunofluorescência é um RIDT e utiliza um dispositivo analisador para produzir resultados em aproximadamente 15 minutos.

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Ensaios Moleculares Rápidos

Ensaios moleculares rápidos são um novo tipo de teste de diagnóstico da gripe molecular para amostras do tracto respiratório superior com alta sensibilidade e especificidade.1 Uma plataforma utiliza amplificação de ácido nucleico isotérmico e tem alta sensibilidade e produz resultados em 15 minutos ou menos. Outra plataforma utiliza RT-PCR e tem alta sensibilidade e produz resultados em aproximadamente 20 minutos. Ver Teste de Diagnóstico Rápido para a Influenza: Informação para profissionais de saúde para mais informações.

1 Dois ensaios moleculares rápidos aprovados pela FDA estão disponíveis nos Estados Unidos. Os ensaios moleculares rápidos podem fornecer resultados em cerca de 20 minutos. Alere i Influenza A&B foi autorizado pela FDA para utilização tanto com esfregaços nasais (directos) como NP ou esfregaços nasais em VTM. Foi aprovada pela CLIA para utilização apenas com esfregaços nasais (directos). Roche Cobas Influenza A/B foi autorizada pela FDA e CLIA para utilização apenas com esfregaços nasofaríngeos.

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Outros ensaios moleculares

Reacção de Transcrição-Polimerase em Cadeia (RT-PCR) e outros ensaios moleculares podem identificar a presença de RNA viral da gripe em amostras respiratórias com sensibilidade e especificidade muito elevadas. Alguns ensaios moleculares são capazes de detectar e discriminar entre infecções com vírus influenza A e B; outros testes podem identificar subtipos específicos de vírus influenza A sazonais. Estes ensaios podem produzir resultados em aproximadamente 1-8 horas, dependendo do ensaio. Notavelmente, a detecção do RNA viral da gripe por estes ensaios não indica necessariamente a detecção de vírus infecciosos viáveis ou a replicação viral da gripe em curso. É importante notar que nem todos os ensaios foram aprovados pela FDA para uso diagnóstico. Ver Métodos de Teste de Vírus da Gripe para mais informações.

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Testes Serológicos

Testes serológicos de rotina para a gripe requerem soros agudos e convalescentes pareados, não fornecem resultados para ajudar na tomada de decisões clínicas, só estão disponíveis num número limitado de laboratórios de saúde pública ou de investigação e não são geralmente recomendados, excepto para investigação e investigações de saúde pública. Resultados de testes serológicos para anticorpos contra vírus da gripe humana numa única amostra de soro não é interpretável e não é recomendado.

Tabela de Diagnóstico da Gripe

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