Como Seroquel tem várias indicações, o perfil de segurança deve ser considerado com respeito ao diagnóstico individual do paciente e à dose a ser administrada.
P>População pediátrica
Quetiapina não é recomendada para utilização em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, devido à falta de dados para apoiar a utilização neste grupo etário. Ensaios clínicos com quetiapina demonstraram que, para além do perfil de segurança conhecido identificado em adultos (ver secção 4.8), certos eventos adversos ocorreram com maior frequência em crianças e adolescentes do que em adultos (aumento do apetite, elevações da prolactina sérica, vómitos, rinite e síncope), ou podem ter implicações diferentes para crianças e adolescentes (sintomas extrapiramidais e irritabilidade) e foi identificado um que não foi anteriormente visto em estudos com adultos (aumentos da pressão arterial). Foram também observadas alterações nos testes de função tiroideia em crianças e adolescentes.
Outras vezes, as implicações a longo prazo do tratamento com quetiapina sobre o crescimento e a maturação não foram estudadas para além das 26 semanas. As implicações a longo prazo no desenvolvimento cognitivo e comportamental não são conhecidas.
Em ensaios clínicos controlados com placebo com crianças e adolescentes, a quetiapina foi associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (EPS) em comparação com placebo em pacientes tratados por esquizofrenia, mania bipolar e depressão bipolar (ver secção 4.8).
Suicídio/ pensamentos suicidas ou agravamento clínico
Depressão na doença bipolar está associada a um risco acrescido de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados com suicídio). Este risco persiste até que ocorra uma remissão significativa. Como a melhoria pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os doentes devem ser acompanhados de perto até que tal melhoria ocorra. É experiência clínica geral que o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais da recuperação.
Além disso, os médicos devem considerar o risco potencial de eventos relacionados com o suicídio após a cessação abrupta do tratamento com quetiapina, devido aos factores de risco conhecidos para a doença a ser tratada.
Outras condições psiquiátricas para as quais a quetiapina é prescrita também podem ser associadas a um aumento do risco de eventos relacionados com o suicídio. Além disso, estas condições podem ser co-mórbidas com grandes episódios depressivos. As mesmas precauções observadas no tratamento de pacientes com episódios depressivos maiores devem, portanto, ser observadas no tratamento de pacientes com outras perturbações psiquiátricas.
Patientes com histórico de eventos relacionados com o suicídio, ou aqueles que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, são conhecidos por terem maior risco de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio, e devem receber cuidadosa monitorização durante o tratamento. Uma meta análise de ensaios clínicos controlados por placebo de medicamentos antidepressivos em doentes adultos com perturbações psiquiátricas mostrou um risco acrescido de comportamento suicida com antidepressivos em comparação com placebo em doentes com menos de 25 anos.
A supervisão fechada dos doentes e, em particular, daqueles que se encontram em alto risco deve acompanhar a terapia medicamentosa, especialmente no tratamento precoce e na sequência de alterações de dose. Os doentes (e os prestadores de cuidados de saúde dos doentes) devem ser alertados para a necessidade de monitorizar qualquer agravamento clínico, comportamento ou pensamentos suicidas e alterações invulgares no comportamento e de procurar imediatamente aconselhamento médico se estes sintomas se manifestarem.
Em estudos clínicos controlados por placebo a curto prazo de pacientes com episódios depressivos importantes em desordem bipolar, observou-se um risco acrescido de eventos relacionados com o suicídio em pacientes adultos jovens (com menos de 25 anos de idade) que foram tratados com quetiapina em comparação com os tratados com placebo (3,0% vs. 0%, respectivamente). Um estudo retrospectivo populacional de quetiapina para o tratamento de doentes com transtorno depressivo grave mostrou um risco acrescido de automutilação e suicídio em doentes com idades compreendidas entre os 25 e 64 anos sem historial de automutilação durante a utilização de quetiapina com outros antidepressivos.
Risco metabólico
Dado o risco observado de agravamento do seu perfil metabólico, incluindo alterações no peso, glucose no sangue (ver hiperglicemia) e lípidos, que foi observado em estudos clínicos, os parâmetros metabólicos dos doentes devem ser avaliados no momento do início do tratamento e as alterações destes parâmetros devem ser controladas regularmente durante o decurso do tratamento. O agravamento destes parâmetros deve ser tratado como clinicamente adequado (ver também secção 4.8).
Sintomas extrapiramidais
Em ensaios clínicos controlados por placebo em pacientes adultos, a quetiapina foi associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (EPS) em comparação com placebo em pacientes tratados por grandes episódios depressivos em desordem bipolar (ver secções 4.8 e 5.1).
O uso de quetiapina tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma agitação subjectivamente desagradável ou angustiante e a necessidade de se mover frequentemente acompanhada por uma incapacidade de se sentar ou ficar parado. Isto é mais provável que ocorra nas primeiras semanas de tratamento. Em pacientes que desenvolvem estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.
Tardive dyskinesia
Se aparecerem sinais e sintomas de discinesia tardive, deve ser considerada a redução da dose ou a descontinuação da quetiapina. Os sintomas de discinesia tardive podem agravar-se ou mesmo surgir após a interrupção do tratamento (ver secção 4.8).
Somnolência e tonturas
O tratamento com quetiapina tem sido associado à sonolência e sintomas relacionados, tais como sedação (ver secção 4.8). Em ensaios clínicos para tratamento de pacientes com depressão bipolar, o início foi geralmente nos primeiros 3 dias de tratamento e foi predominantemente de intensidade ligeira a moderada. Os pacientes com sonolência de intensidade grave podem necessitar de um contacto mais frequente durante um mínimo de 2 semanas a partir do início da sonolência, ou até que os sintomas melhorem e a interrupção do tratamento possa ter de ser considerada.
Hipotensão ortostática
O tratamento com quetiapina foi associado à hipotensão ortostática e tonturas relacionadas (ver secção 4.8) que, tal como a sonolência tem início normalmente durante o período inicial de dose-titração. Isto pode aumentar a ocorrência de lesões acidentais (queda), especialmente na população idosa. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a ter cuidado até estarem familiarizados com os efeitos potenciais da medicação.
Quetiapina deve ser utilizada com cuidado em pacientes com doenças cardiovasculares conhecidas, doenças cerebrovasculares, ou outras condições que predisponham à hipotensão. A redução da dose ou titulação mais gradual deve ser considerada se ocorrer hipotensão ortostática, especialmente em pacientes com doença cardiovascular subjacente.
Síndrome da apneia do sono
Síndrome da apneia do sono tem sido relatada em pacientes que utilizam quetiapina. Em pacientes que recebem concomitantemente depressivos do sistema nervoso central e que têm um historial de ou estão em risco de apneia do sono, tais como os que têm excesso de peso/obesosidade ou são do sexo masculino, a quetiapina deve ser usada com cautela.
Seizuras
Em ensaios clínicos controlados não houve diferença na incidência de convulsões em pacientes tratados com quetiapina ou placebo. Não há dados disponíveis sobre a incidência de convulsões em doentes com histórico de distúrbios convulsivos. Tal como com outros antipsicóticos, recomenda-se precaução ao tratar pacientes com antecedentes de convulsões (ver secção 4.8).
Síndrome maligna neuroléptica
Síndrome maligna neuroléptica tem sido associada ao tratamento antipsicótico, incluindo quetiapina (ver secção 4.8). As manifestações clínicas incluem hipertermia, alteração do estado mental, rigidez muscular, instabilidade autonómica, e aumento da creatina fosfoquinase. Neste caso, a quetiapina deve ser interrompida e deve ser dado tratamento médico apropriado.
p>Severe neutropenia e agranulocitose Neutropenia grave (contagem de neutrófilos <0,5 x 109/L) foi relatada em ensaios clínicos com quetiapina. A maioria dos casos de neutropenia grave ocorreram no espaço de alguns meses após o início da terapia com quetiapina. Não houve uma relação aparente de dose. Durante a experiência pós-comercialização, alguns casos foram fatais. Possíveis factores de risco para neutropenia incluem contagem baixa de glóbulos brancos (leucócitos) pré-existentes e história de neutropenia induzida por drogas. No entanto, alguns casos ocorreram em doentes sem factores de risco pré-existentes. A quetiapina deve ser descontinuada em doentes com uma contagem de neutrófilos <1,0 x 109/L. Os doentes devem ser observados quanto a sinais e sintomas de infecção e contagem de neutrófilos seguidos (até excederem 1,5 x 109/L) (ver secção 5.1).
Neutropenia deve ser considerada em doentes com infecção ou febre, particularmente na ausência de factor(s) predisponente(s) óbvio(s), e deve ser tratada como clinicamente apropriada.
As doentes devem ser aconselhadas a comunicar imediatamente o aparecimento de sinais/sintomas consistentes com agranulocitose ou infecção (por exemplo, febre, fraqueza, letargia, ou dor de garganta) em qualquer altura durante a terapia de Seroquel. Tais doentes devem ter uma contagem de leucócitos e uma contagem de neutrófilos absolutos (ANC) realizadas prontamente, especialmente na ausência de factores predisponentes.
Efeitos anticolinérgicos (muscarínicos)
Norquetiapina, um metabolito activo de quetiapina, tem afinidade moderada a forte para vários subtipos de receptores muscarínicos. Isto contribui para os ADRs que reflectem efeitos anticolinérgicos quando a quetiapina é utilizada nas doses recomendadas, quando utilizada concomitantemente com outros medicamentos com efeitos anticolinérgicos, e no estabelecimento de overdose. A quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes que recebem medicamentos com efeitos anticolinérgicos (muscarínicos). A quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes com um diagnóstico actual ou história prévia de retenção urinária, hipertrofia prostática clinicamente significativa, obstrução intestinal ou condições relacionadas, aumento da pressão intra-ocular ou glaucoma de ângulo estreito (ver secções 4.5, 4.8, 5.1 e 4.9).
Interacções
Ver secção 4.5.
O uso concomitante de quetiapina com um forte indutor de enzimas hepáticas como a carbamazepina ou fenitoína diminui substancialmente as concentrações plasmáticas de quetiapina, o que pode afectar a eficácia da terapia com quetiapina. Em doentes que recebem um indutor de enzimas hepáticas, o início do tratamento com quetiapina só deve ocorrer se o médico considerar que os benefícios da quetiapina superam os riscos de remoção do indutor da enzima hepática. É importante que qualquer mudança no indutor seja gradual, e se necessário, substituído por um não indutor (por exemplo, valproato de sódio).
P>Peso
Ganho de peso foi relatado em doentes que foram tratados com quetiapina, e deve ser monitorizado e gerido clinicamente de acordo com as directrizes antipsicóticas utilizadas (ver secções 4.8 e 5.1).
Hiperglicemia
Hiperglicemia e/ou desenvolvimento ou exacerbação da diabetes ocasionalmente associada com cetoacidose ou coma tem sido relatada raramente, incluindo alguns casos fatais (ver secção 4.8). Em alguns casos, foi relatado um aumento prévio do peso corporal que pode ser um factor predisponente. É aconselhável uma monitorização clínica adequada, de acordo com as directrizes antipsicóticas utilizadas. Os doentes tratados com qualquer agente antipsicótico, incluindo quetiapina, devem ser observados para sinais e sintomas de hiperglicemia (tais como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e os doentes com diabetes mellitus ou com factores de risco de diabetes mellitus devem ser monitorizados regularmente para o agravamento do controlo da glicose. O peso deve ser monitorizado regularmente.
Lípidos
Aumentos dos triglicéridos, LDL e colesterol total, e diminuições do colesterol HDL têm sido observadas em ensaios clínicos com quetiapina (ver secção 4.8). As alterações lipídicas devem ser geridas como clinicamente apropriadas.
Prolongamento do QT
Em ensaios clínicos e utilização de acordo com o CPE, a quetiapina não foi associada a um aumento persistente em intervalos QT absolutos. No pós-comercialização, o prolongamento do QT foi relatado com quetiapina nas doses terapêuticas (ver secção 4.8) e em overdose (ver secção 4.9). Tal como com outros antipsicóticos, deve ter-se cuidado quando a quetiapina é prescrita em doentes com doenças cardiovasculares ou historial familiar de prolongamento do QT. Também deve ter-se cuidado quando a quetiapina é prescrita com medicamentos conhecidos por aumentar o intervalo QT ou com neurolépticos concomitantes, especialmente nos idosos, em doentes com síndrome do QT longo congénito, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocalemia ou hipomagnesaemia (ver secção 4.5).
Cardiomiopatia e miocardite
Cardiomiopatia e miocardite têm sido relatadas em ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização, no entanto, não foi estabelecida uma relação causal com a quetiapina. O tratamento com quetiapina deve ser reavaliado em doentes com suspeita de cardiomiopatia ou miocardite.
Reacções adversas cutâneas severas
Reacções adversas cutâneas severas (SCARs), incluindo síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (TEN) e reacção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTUÁRIO) que podem ser fatais ou potencialmente fatais foram notificados muito raramente com o tratamento com quetiapina. Os SCARs apresentam-se geralmente como uma combinação dos seguintes sintomas: erupção cutânea extensa ou dermatite esfoliante, febre, linfadenopatia e possível eosinofilia. Se aparecerem sinais e sintomas sugestivos destas reacções cutâneas graves, a quetiapina deve ser retirada imediatamente e deve ser considerado um tratamento alternativo.
Retirada
Sintomas agudos de retirada tais como insónia, náuseas, dores de cabeça, diarreia, vómitos, tonturas e irritabilidade foram descritos após a cessação abrupta da quetiapina. A retirada gradual durante um período de pelo menos uma a duas semanas é aconselhável (ver secção 4.8).
Pacientes idosos com psicose relacionada com a demência
Quetiapina não está aprovada para o tratamento da psicose relacionada com a demência.
Um risco 3 vezes maior de eventos adversos cerebrovasculares foi observado em ensaios aleatórios controlados por placebo na população demencial com alguns antipsicóticos atípicos. O mecanismo para este aumento do risco não é conhecido. Um risco aumentado não pode ser excluído para outros antipsicóticos ou outras populações de doentes. A quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes com factores de risco de AVC.
Numa meta-análise de antipsicóticos atípicos, tem sido relatado que os doentes idosos com psicose relacionada com a demência correm um risco acrescido de morte em comparação com placebo. Em dois estudos de quetiapina controlados por placebo de 10 semanas na mesma população de doentes (n=710); idade média: 83 anos; variação: 56-99 anos) a incidência de mortalidade em doentes tratados com quetiapina foi de 5,5% contra 3,2% no grupo de placebo. Os doentes nestes ensaios morreram de uma variedade de causas que eram consistentes com as expectativas para esta população.
Doentes idosos com doença de Parkinson (DP)/parkinsonismo
Um estudo retrospectivo baseado na população de quetiapina para o tratamento de doentes com DMD, mostrou um risco aumentado de morte durante a utilização de quetiapina em doentes com idade >65 anos. Esta associação não estava presente quando os doentes com DP foram retirados da análise. Deve ter-se cuidado se a quetiapina for prescrita a doentes idosos com PD.
Dysphagia
Dysphagia (ver secção 4.8) tiver sido notificada com quetiapina. A quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes em risco de pneumonia por aspiração.
Pressão intestinal e obstrução intestinal
Pressão intestinal representa um factor de risco de obstrução intestinal. A obstipação e a obstrução intestinal foram relatadas com quetiapina (ver secção 4.8). Isto inclui relatórios fatais em pacientes que estão em maior risco de obstrução intestinal, incluindo aqueles que estão a receber múltiplos medicamentos concomitantes que diminuem a motilidade intestinal e/ou podem não relatar sintomas de obstipação. Os doentes com obstrução intestinal/ileus devem ser geridos com acompanhamento atento e cuidados urgentes.
Tromboembolismo venoso (TEV)
Casos de tromboembolismo venoso (TEV) foram notificados com medicamentos antipsicóticos. Uma vez que os doentes tratados com antipsicóticos apresentam frequentemente factores de risco adquiridos para TEV, todos os factores de risco possíveis para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com quetiapina e medidas preventivas tomadas.
Pancreatite
Pancreatite tem sido notificada em ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização. Entre os relatórios pós-comercialização, embora nem todos os casos fossem confundidos por factores de risco, muitos pacientes tinham factores que se sabe estarem associados à pancreatite, tais como triglicéridos aumentados (ver secção 4.4), cálculos biliares, e consumo de álcool.
Informação adicional
Dados quetiapina em combinação com divalproex ou lítio em episódios maníacos agudos moderados a graves são limitados; contudo, a terapia combinada foi bem tolerada (ver secção 4.8 e 5.1). Os dados mostraram um efeito aditivo na semana 3.
Lactose
Os comprimidos de seroquel contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase, ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Misuso e abuso
Casos de uso indevido e abuso foram relatados. Pode ser necessária cautela ao receitar quetiapina a doentes com antecedentes de abuso de álcool ou drogas.