Padrões de Herança
É importante compreender as leis básicas da herança para apreciar como as condições são transmitidas numa família. Uma história precisa da saúde da família é uma ferramenta valiosa para avaliar como as condições são transmitidas através de gerações.
Uma pessoa tem duas cópias de quase todos os genes, uma cópia da mãe e uma cópia do pai.Os cientistas estudaram os genes humanos para aprender como funcionam normalmente e como as mudanças nos genes podem mudar a forma como funcionam. Algumas mudanças são muito menores e não afectam a forma como o agene funciona. Estas mudanças são frequentemente chamadas polimorfismos de nucleótidos únicos (SNPs,pronunciados “snips”) ou variantes de genes. Outras alterações, chamadas mutações, afectam a forma como um gene funciona e podem levar à doença.
Para algumas condições, os membros da família com a mesma mutação podem não ter os mesmos sintomas. Para outras condições, os indivíduos com mutações diferentes podem ter características semelhantes. Isto porque a expressão genética é influenciada pelos genes, bem como pelo ambiente.
Doenças causadas por mutações num único gene são geralmente herdadas num padrão simples, dependendo da localização do gene e se uma ou duas cópias normais do genoma são necessárias. Isto é frequentemente referido como herança Mendeliana, porque Gregor Mendelfirst observou estes padrões em plantas de ervilha de jardim. A maioria das doenças de um único gene são raras; mas, no total, afectam milhões de pessoas nos Estados Unidos.
p>Existem modos de herança básicos universais para as doenças de um único gene: autossómico dominante, autossómico recessivo, recessivo ligado ao X, e recessivo ligado ao X. No entanto, nem todas as condições genéticas seguirão estes padrões, e outras formas raras de herança como asmitocondrial existem. (Ver quadro no final desta secção.)
| Padrão de Herança | Características | Exemplos de doenças |
|---|---|---|
| Autosomal Dominant | Cada pessoa afectada tem normalmente um parente afectado; ocorre em cada geração | Doença de Huntington,neurofibromatose, acondroplasia, hipercholesterolemia familiar |
| Autosomal Recessivo | Caros pais de uma pessoa afectada são transportadores; não tipicamente vistos em todas as gerações | Tay-Sachs, anemia falciforme, cisticfibrose, phenylketonuria (PKU) |
| X-linked Dominant | As mulheres são mais frequentemente afectadas porque todas as filhas e nenhum filho de um homem afectado serão afectados; podem ter sido afectados homens e mulheres na mesma geração se a mãe for afectada | Rickets hipofatemicos (raquitismo de vitamina Dresistantrickets), deficiência de ornitina transcarbamilase |
| X-linked Recessive | Os homens são mais frequentemente afectados; os homens afectados frequentemente presentes em cada geração | Hemophilia A, Distrofia muscular de Duchenne |
| Mitocondrial | Pode afectar tanto os machos como as fêmeas, mas só pode ser ultrapassada pelas fêmeas porque todas as mitocôndrias de todas as crianças provêm da mãe; podem aparecer em cada geração | Neuropatia óptica hereditária de Leber,Síndrome de Kearns-Sayre |
Mutações dominantes são expressas quando apenas uma cópia dessa mutação está presente.Portanto, qualquer pessoa que herde uma mutação de doença dominante, tal como a mutação para a doença de Huntington, terá essa doença. As doenças genéticas dominantemente herdadas tendem a ocorrer em cada geração de uma família. Cada pessoa afectada normalmente tem um progenitor afectado. No entanto, as mutações dominantes também podem ocorrer num indivíduo pela primeira vez, sem história familiar da doença (mutação espontânea).
Mutações recessivas requerem duas cópias mutantes para que a doença se desenvolva. As doenças genéticas recessivas não são tipicamente vistas em todas as gerações de uma família afectada. Os pais de uma pessoa afectada são geralmente portadores: pessoas não afectadas que têm uma cópia de um gene amutado. Se ambos os pais forem portadores do mesmo gene mutado e ambos o passarem para a criança, a criança será afectada.
Os padrões de herança diferem para genes em cromossomas sexuais (cromossomas X e Y) em comparação com genes localizados em cromossomas automáticos, cromossomas não sexuais (cromossomas números 1-22). Isto deve-se ao facto de, em geral, as fêmeas transportarem dois cromossomas X (XX), enquanto que os malescendentes transportam um cromossoma X e um Y (XY). Portanto, as fêmeas carregam duas cópias de cada gene ligado ao X, mas os machos carregam apenas uma cópia de cada gene ligado ao X e ao Y. As fêmeas não carregam cópias de genes ligados ao Y.
Doenças causadas por genes mutantes localizados no cromossoma X podem ser herdadas de forma adominante ou recessiva. Uma vez que os homens têm apenas um cromossoma X, qualquer gene mutante no cromossoma X, dominante ou recessivo, resultará em doença. Como as fêmeas possuem duas cópias de genes ligados ao X, não serão afectadas pela herança de uma mutação singlerecessiva sobre um gene ligado ao X. Para que as doenças recessivas ligadas ao X ocorram nas fêmeas, ambas as cópias do gene devem ser mutadas. As famílias com um gene recessivo ligado ao X têm frequentemente afectados os machos, mas raramente as fêmeas, em cada geração.
Para as doenças dominantes ligadas ao X, contudo, uma mutação numa cópia de um gene ligado ao X resultará em doença tanto para os machos como para as fêmeas. As famílias com uma doença dominante ligada ao X têm frequentemente tanto homens como mulheres afectados em cada geração.
Uma característica marcante da herança ligada ao X é que os pais não podem passar traços X aos seus filhos; os pais só passam cromossomas X às suas filhas e os cromossomas Y aos seus filhos. Em contraste, as mães passam genes ligados ao X aos seus filhos e às suas filhas.