Discussão
Para o melhor dos nossos conhecimentos, esta é a primeira revisão sistemática e meta-análise dos RCT sobre a eficácia do ginseng vermelho para DE. Os seus resultados sugerem que o ginseng vermelho é mais eficaz do que o placebo no tratamento da DE. No entanto, o número de ensaios, o tamanho total da amostra e a qualidade metodológica dos estudos primários são baixos.
Foi utilizado um sistema de pontuação padrão para quantificar a probabilidade de enviesamento inerente aos estudos com base na descrição da aleatorização, cegamento e retiradas. Dos sete RCTs, apenas um RCT relatou detalhes de procedimentos de dupla ocultação. Dois ensaios mencionaram que tinham adoptado métodos de dupla ocultação, mas não relataram pormenores. Apenas um RCT era de boa qualidade metodológica, com um máximo de 5 pontos Jadad. Os restantes apenas atingiram uma pontuação de 1 , 2 , ou 3 . Nenhum dos RCT relatou a ocultação da atribuição de tratamento. Ensaios com cegueira inadequada e ocultação inadequada da afectação podem levar a um enviesamento de selecção e são susceptíveis de mostrar efeitos de tratamento exagerados. Apenas um RCT adoptou a cegueira do avaliador . Outros não o fizeram e contiveram o preconceito de detecção. Detalhes de desistências e desistências foram descritos em três ensaios e os outros não reportaram esta informação. Isto pode levar à exclusão ou ao preconceito de atrito. Assim, a fiabilidade das provas aqui apresentadas é claramente limitada.
Embora todos os RCT tenham adoptado o controlo placebo, nenhum relatou o sucesso da cegueira. Três RCTs utilizaram amido com sabor a ginseng para o placebo, mas outros não reportaram pormenores sobre o placebo. A cegueira é, portanto, uma outra possibilidade de potencial sobrestimação dos efeitos do tratamento, o que é conhecido como preconceito de desempenho. Nenhum dos estudos relatou um cálculo de potência, e os tamanhos das amostras eram muito pequenos em alguns RCT, com dois tendo menos de 30 participantes. Além disso, todos os ensaios incluídos parecem não ter relatado pormenores sobre a aprovação ética. As comparações de base dos sintomas de DE foram relatadas em três ensaios . Os desequilíbrios de base podem levar a conclusões erradas a partir das análises estatísticas. Alguns estudos descreveram mal o resultado nos seus artigos . Em alguns ensaios apenas foi relatada a média média de todos os participantes ou os resultados foram apresentados apenas com linguagem estatística. Em alguns ensaios, não foram fornecidos valores P ou desvios padrão . Outros estudos devem seguir os procedimentos do CONSORT .
Questionários subjectivos auto-relatados preenchidos pelos pacientes e seus parceiros são o método mais conveniente de recolha de dados sobre ED. Dois dos RCTs incluídos adoptaram questionários que avaliaram os sintomas de DE sem testar a validade e fiabilidade, enquanto outros utilizaram a validação de inventários de DE. No entanto, parece importante que apenas sejam utilizados questionários validados. A menos que as medidas de resultados utilizadas tenham estabelecido fiabilidade e validade, os dados derivados dos mesmos estão sujeitos a enviesamento, e as comparações entre os resultados de diferentes estudos são difíceis.
A medida em que os efeitos terapêuticos do ginseng vermelho dependem da disponibilidade e quantidade dos vários constituintes na preparação não é clara. A dose óptima de ginseng vermelho é desconhecida. Os estudos de dose única utilizaram quantidades que vão de 1800 mg a 3000 mg dos seus extractos. Quatro dos ensaios utilizaram 600 mg, três vezes por dia como tratamento, enquanto dois ensaios utilizaram 900 mg e um estudo 1000 mg. No entanto, ainda não foi realizado um ensaio clínico comparando a dependência de dose.
Os possíveis mecanismos de acção do ginseng vermelho incluem efeitos hormonais semelhantes aos da testosterona. No entanto, as medições directas das concentrações de testosterona parecem refutar esta hipótese. Outros postularam que o ginseng vermelho poderia induzir o relaxamento dos músculos lisos do corpus carvernosum através da via do óxido nítrico (NO) . Os ginsenósidos, que se pensa serem os principais constituintes activos do ginseng vermelho, demonstraram causar um relaxamento dose-dependente do músculo liso do corpus caverndosal em coelhos, aumentando a libertação de NO . É necessária uma investigação mais básica para compreender plenamente os mecanismos de acção do ginseng vermelho.
Relatórios de eventos adversos com ginseng vermelho eram escassos e os que foram relatados eram suaves. Os efeitos adversos do ginseng vermelho foram relatados em cinco dos RCTs revistos. Foram notificados seis casos de dores de cabeça ou insónia, quatro casos de perturbação gástrica e dois casos de obstipação, enquanto três casos de perturbação gástrica ocorreram com placebo. Actualmente, não existem estudos de vigilância pós-comercialização do ginseng vermelho. Uma revisão do perfil de segurança do ginseng vermelho não relatou quaisquer indícios de reacções adversas de drogas em humanos com doses normais de ginseng vermelho, mas apontou a falta de dados sobre a utilização a longo prazo.
A nossa revisão tem uma série de limitações importantes. Embora tenham sido feitos grandes esforços para recuperar todos os RCTs sobre o assunto, não podemos ter a certeza absoluta de que as nossas pesquisas localizaram todos os RCTs relevantes. Além disso, a publicação selectiva e a elaboração de relatórios são outras causas principais de enviesamento, que têm de ser consideradas. É concebível que vários RCT negativos tenham permanecido por publicar, distorcendo assim o quadro geral. É de notar que vários estudos foram apoiados por fabricantes de produtos de ginseng, que podem ter introduzido um certo grau de enviesamento. A maioria dos ensaios patrocinados pela indústria revelou um resultado positivo. Nesta revisão, três deles foram apoiados por uma empresa associada ao ginseng vermelho (KT&G Corp) e dois deles forneceram o ginseng vermelho para ensaios de KT&G e Korea Ginseng and Tobacco Research Institute . Esta é uma das preocupações sobre um possível enviesamento desta revisão sistemática. Outro possível enviesamento é que seis dos ensaios incluídos foram levados a cabo na Coreia. Esta é uma das regiões que demonstrou produzir resultados largamente positivos . Outras limitações incluem a escassez e a qualidade metodológica frequentemente subaproveitada dos dados primários. Alguns dos RCT incluídos na presente revisão não foram bem sucedidos na minimização do enviesamento. Estes factos limitam a conclusividade desta revisão sistemática.
Em conclusão, os resultados da nossa revisão sistemática e meta-análise fornecem provas sugestivas da eficácia do ginseng vermelho no tratamento da DE. No entanto, o número total de RCTs que poderiam ser incluídos nesta análise, o tamanho total da amostra e a qualidade metodológica média dos estudos primários foi demasiado baixa para tirar conclusões firmes. São necessários mais estudos de alta qualidade para estabelecer se o ginseng vermelho tem ou não lugar no tratamento de DE.
p>Os autores agradecem especialmente a Kate Boddy, Peninsula Medical School, Universities of Exeter & Plymouth, Exeter, UK por editar este manuscrito e Jae-Cheol Kong, Wonkwang University, Iksan, Coreia do Sul por pesquisar extensas bases de dados. D.J.J. e Y.C.L. foram apoiados pelo Gabinete Coreano de Propriedade Intelectual e pelo Instituto Coreano de Informação Científica e Tecnológica.