Etiologia
A etiologia da DP é desconhecida mas, realisticamente, envolve a cicatrização anormal da ferida e o desenvolvimento da placa fibrótica. O trauma peniano é considerado como um factor causal importante e pode ser causado por condições como acidentes ou procedimento cirúrgico, ou pode ser devido a microtrauma repetitivo durante o coito, mas um historial de trauma peniano recordado é relatado por apenas cerca de 10% dos pacientes com doença de Peyronie , geralmente pacientes mais jovens. A avaliação por microscopia electrónica de varrimento de placas de PD mostra uma alteração da arquitectura normal do colagénio dentro da túnica, com deposição excessiva de colagénio I e III e fibrina desordenada e fibras elásticas. A deposição de tecido cicatricial no interior da túnica da albugínea reduz a sua elasticidade, limitando subsequentemente o alongamento normal e causando a curvatura do pénis .
Interessantemente, a predisposição para fibrose e cicatrização anormal de feridas tem uma base genética em alguns homens afectados e pode desempenhar um papel na patogénese da DP. Muitas hipóteses sobre a etiologia genética da doença têm sido propostas: agregação familiar e modo de transmissão genética através do grupo de reacção cruzada HLA-B7; polimorfismo de nucleótido único levando a níveis elevados de factor de crescimento transformador-β1 (TGF-β1), um factor profibrótico que activa a síntese de colagénio I e é libertado por neutrófilos e macrófagos durante as fases agudas e proliferativas da cicatrização de feridas ; anomalias cromossómicas como duplicação dos cromossomas 7 e 8 e eliminação do cromossoma Y sobre a expressão do gene pleiotrofina (PTN/OSF-1), um factor de crescimento que induz a proliferação do fibroblasto e o recrutamento e osteoblastos, e o gene da proteína precursora quimiotáctica-1 (MCP-1), que recruta e activa os monócitos do sangue periférico e também conduz a cascata inflamatória e promove a ossificação ; regulação epigenética por diácetilases histónicas (HDACs), enzimas que controlam o equilíbrio da histoneacetylation/deacetylation e alteram o potencial transcripcional de um determinado gene, regulando o acesso do seu promotor às proteínas reguladoras transcripcionais . Para sublinhar que os HDACs têm sido implicados na patogénese de múltiplas perturbações fibróticas dos rins, bexiga, pulmões, coração e fígado .
Dentre todas estas teorias, a teoria mais aceite é a agregação familiar e o modo de transmissão genética através do grupo de reacção cruzada HLA-B7 .
Willscher et al. tinham anteriormente mostrado um aumento da frequência do grupo de reacção cruzada HLA-B7 em pacientes com DP idiopática em comparação com a população geral e Bias et al. mais tarde tinham expandido a descoberta e mostraram que os antigénios do grupo de reacção cruzada do HLA-B7 estavam presentes entre os membros da família das três famílias afectadas pela DP .
P>Due à agregação familiar da condição e aos estudos de avaliação da mutação do antigénio leucocitário humano (HLA-B7), a condição está firmemente associada tanto à contractura de Dupuytren como ao antigénio leucocitário humano B27-B7 . Os factores genéticos específicos que predispõem os doentes à DP e à Doença de Dupuytren não são actualmente conhecidos .
Outros estudos sugeriram que o hipogonadismo pode desempenhar um papel na Doença de Peyronie. Moreno e Morgentaler , no seu estudo de 121 pacientes com DP descobriram que níveis baixos de testosterona (<300 ng/dL) são detectados em quase 74,4% de pacientes com DP. O estudo também mostra que os homens hipogonadal têm mais curvatura peniana em comparação com os pacientes com DP eugonadal. Caso contrário, um estudo de Kirby et al. concluiu que embora o hipogonadismo seja prevalente em pacientes com DP, os baixos níveis de testosterona podem não estar associados a uma curvatura peniana mais elevada em todos os pacientes . É portanto controversa a associação da DP com hipotestosteronemia.
Na literatura, muitos estudos identificaram factores de risco associados à DP, que doença genital inflamatória num parceiro, lesões fibromatosas do tracto genital, e história de cirurgia do tracto genital, e depois traumas vasculares menores no pénis, hipertensão e hiperlipidemia, doenças vasculares sistémicas como diabetes mellitus, abuso de álcool e tabagismo. Há muitos estudos sobre a relação entre os factores de risco vascular sistémico e a gravidade da DP. Num destes relatórios, Usta et al. relataram que a maioria (68%) dos doentes com DP tinha pelo menos 1 destas comorbilidades e que a hipertensão (27,2%) e o tabagismo (25,5%) eram as comorbilidades mais frequentemente documentadas. No estudo de Kadioglu et al., pelo menos 1 factor de risco de doença vascular sistémica foi observado em 53,7% dos pacientes, e os 2 factores de risco mais frequentemente encontrados foram a DM (26%) e a hipercolesterolemia (25,8%) . La Pera et al. apresentaram um inquérito epidemiológico multicêntrico de base populacional que mostrou uma correlação significativa entre o tabagismo e a DP, enquanto que não foi observada qualquer associação significativa entre a DP e outras variáveis tais como doenças cardiovasculares, diabetes, hipertensão e consumo de álcool. De acordo com este estudo, o consumo de cigarros pode ser considerado um factor de risco para o desenvolvimento da DP e o risco relativo aumentou progressivamente com o número de cigarros fumados. Fumar favorece os processos oxidativos e degenerativos que têm sido assumidos como sendo patogénicos para a DP. No estudo de Pavone et al. entre os 178 fumadores, os pacientes afectados pela DP foram 71 (40%), enquanto entre os 101 não fumadores, os pacientes com DP foram 26 (26%). De acordo com os dados apresentados na literatura, estas percentagens resultaram estatisticamente significativas . O estudo de controlo de casos de Bjekic et al., o tabagismo e o consumo de álcool também parecem ter algum papel no desenvolvimento da doença . Um historial de consumo de álcool pode causar perturbações metabólicas, tais como hiperlipidemia, que podem contribuir para o aparecimento de doenças cardíacas e para a circulação sanguínea e, por conseguinte, podem ter influência no aparecimento da hipertensão. No estudo de Bjekic, a diabetes e a hipertensão estavam significativamente relacionadas com a DP. O impacto destes factores de risco sobre a patogénese da DP é obscuro. Kadioglu et al. relataram que eram hipercolesterolemia e diabetes identificados em 67,5% dos seus pacientes com DP. Dos resultados do estudo de Pavone sobre um total de 158 pacientes com hipertensão arterial 69 (44%) apresentaram DP, enquanto entre os 121 pacientes sem hipertensão arterial os pacientes não afectados com DP foram 28 (23%); por conseguinte, a percentagem de pacientes com DP e hipertensão arterial é quase o dobro da percentagem de pacientes com DP sem hipertensão arterial (p<0,001) . Este resultado pode representar uma associação muito forte entre a DP e a hipertensão arterial. A hipertensão arterial pode ser considerada um factor de risco importante para a DP.
p>Além disso, verificou-se que o uso a longo prazo de beta-bloqueadores, principalmente propranolol, e um historial de uretrite não gonocócica também era prevalecente em doentes com DP . O estudo de Kadioglu mostrou que uma apresentação precoce (40-50 anos) da doença e a presença de hipertensão, diabetes mellitus e dislipidemia representam um maior risco de progressão precoce da doença .