Há muito considerados como moléculas pró-inflamatórias, as prostaglandinas (PGs) também têm efeitos anti-inflamatórios. Tanto a prostaglandina D2 (PGD2) como o seu produto final de desidratação 15-deoxi-Delta-prostaglandina J2 (15d-PGJ2) parecem desempenhar papéis importantes na regulação da inflamação, tanto através de receptores dependentes do receptor (receptores DP1 e DP2) como de mecanismos independentes do receptor. Os efeitos intracelulares do PGD2 e 15d-PGJ2 que podem suprimir a inflamação incluem a inibição do factor-kappaB nuclear (NF-kappaB) por múltiplos mecanismos (inibição da cinase IkappaB e bloqueio da ligação nuclear NF-kappaB) e activação do receptor-gama activado pelo proliferador peroxisómico (PPAR-gama). A prostaglandina F2alpha (PGF2alpha) pode também ter importantes efeitos anti-inflamatórios, embora os dados actuais sejam limitados. Nos modelos animais, a expressão de ambas as síntases PGD e PGF diminui durante a inflamação aguda, apenas para voltar a aumentar durante a fase de resolução, sugerindo o seu possível papel na resolução da inflamação. A prostaglandina E2 (PGE2), o modelo clássico de um mediador lipídico pró-inflamatório, também tem efeitos anti-inflamatórios que são simultaneamente potentes e dependentes do contexto. Assim, a acumulação de dados sugere que os PGs não só participam na iniciação, como também podem contribuir activamente para a resolução da inflamação. De facto, os inibidores clássicos da síntese de PG, tais como inibidores selectivos não selectivos e ciclooxigenase-2 (COX-2) (anti-inflamatórios não esteróides) podem na realidade prolongar a inflamação quando administrados durante a fase de resolução. Estes efeitos podem regular não só a inflamação dos tecidos mas também a doença vascular, possivelmente lançando luz sobre a controvérsia que envolve o uso de anti-inflamatórios não esteróides e a sua relação com o enfarte do miocárdio. Nesta revisão, resumimos o entendimento actual dos PGs como moléculas dicotómicas no processo inflamatório.