Nuvigil (armodafinil)

19Dez 2020 by admin No Comments

Informação Geral

Nuvigil (armodafinil) é um único isómero de modafini. O mecanismo exacto de acção é desconhecido. O armodafinil pertence a uma classe de drogas conhecidas como eugeróicas, que são estimulantes que proporcionam uma excitação mental duradoura.

Nuvigil é especificamente indicado para melhorar a vigília dos pacientes internados com sonolência excessiva associada à síndrome da apneia/hipopneia obstrutiva do sono (OSAHS), narcolepsia e distúrbio do sono por turnos (SWSD).

Nivigil é fornecido como um comprimido de 50 mg, 150 mg ou 250 mg concebido para administração oral. A dose inicial recomendada do medicamento para o tratamento da AOSS e narcolepsia é de 150 mg ou 250 mg, dando uma dose única de manhã. A dose inicial recomendada do fármaco para o tratamento do SWSD é de 150 mg administrada diariamente aproximadamente uma hora antes do início do turno de trabalho.

Resultados clínicos

Aprovação de FDA
Aprovação de FDA de Nuvigil foi baseada nos resultados de quatro ensaios clínicos. Em cada ensaio foi exigido um valor de p inferior a 0,05 para significado estatístico.
Síndrome da Apneia do Sono/Hipopneia obstrutiva(OSAHS)
Dois ensaios de 12 semanas, multicêntricos, controlados por placebo, em grupo paralelo, em dupla ocultação foram realizados. Os pontos finais primários para os bothtrials incluíram a latência do sono, conforme avaliado pelo Teste de Manutenção de Vigília (MWT) e a mudança no estado geral da doença, conforme medido pelo Clinical Global Impression of Change (CGI-C) na visita final.
Estudo Um
Este ensaio inscreveu 395 sujeitos OSAHS que foram submetidos a Nuvigil 150 mg/dia, Nuvigil 250 mg/dia ou placebo correspondente.Os sujeitos tratados com Nuvigil mostraram um melhoramento estatisticamente significativo na capacidade de permanecer acordados em comparação com os sujeitos tratados com placebo, tal como medido pelo MWT na visita final. As latências médias de sono em minutos no MWT para o grupo de 150 mg foram de 21,5 na linha de base com uma mudança de 1,7 em relação à linha de base, o grupo de 250 mg 23,3 na linha de base com uma mudança de 2,2 e placebo 23,2 na linha de base com uma mudança de -1,7. As mudanças CGI para o grupo de 150 mg mostraram 71% de indivíduos melhoraram, para o grupo de 250 mg 74% melhoraram contra 37% melhoraram no grupo placebog.
Estudo Dois
Este ensaio inscreveu 263 indivíduos OSAHS que receberam Nuvigil 150mg/dia ou placebo. Os sujeitos que receberam Nuvigil mostraram uma melhoria astatisticamente significativa em comparação com placebo na conveniência de permanecerem acordados, tal como medido pelo MWT. A linha de base para o grupo Nuvigil foi 23,7 com uma mudança de 2,3 em relação à linha de base versus uma medição de 23,3 na linha de base para o grupo placebo com uma mudança de -1,3 em relação à linha de base. Foi também observada significância estatística nas medições CGI-C, com uma melhoria de 71% no braço Nuvigil em comparação com uma melhoria de 53% no braço do placebo.
Narcolepsia
Este estudo de 12 semanas, multi-centro, controlado por placebo, grupo paralelo, duplo-cego, inscreveu 196 sujeitos com diagnóstico clínico de comnarcolepsia. Os sujeitos foram randomizados para receberem Nuvigil 150 ou 250mg/dia ou placebo. Os pontos finais primários foram a latência para o sleeponset, medida pelo Teste de Manutenção de Vigília (MWT) e a mudança no estado geral da doença medida pelo ClinicalGlobal Impression of Change (CGI-C). Os indivíduos tratados com Nuvigil mostraram uma capacidade estatisticamente significativamente melhorada de acordar no MWT em cada dose, em comparação com o placebo na visita final. Na linha de base, a pontuação do grupo Nuvigil de 150 mg foi de 12,1 e teve uma alteração de 1,3 em relação à linha de base; o grupo Nuvigil de 250 mg teve uma pontuação de 9,5 na linha de base com uma alteração de 2,6 e o grupo placebo teve uma pontuação de 12,5 na linha de base com uma alteração de -1,9 na linha de base. A condição clínica global foi também significativamente melhorada em relação à linha de base, tal como medida pelo CGI-C. No grupo Nuvigil 150mg, 69% dos sujeitos melhoraram e no grupo de 250 mg 73% dos sujeitos melhoraram contra 33% para placebo.
Desordem do Sono do Trabalho de Turno (SWSD)
Este ensaio de 12 semanas, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, em grupo paralelo, inscreveu 254 sujeitos que foram sintomáticos paraSWSD durante pelo menos três meses. Os sujeitos foram também obrigados a trabalhar no turno da noite pelo menos 5 vezes por semana. Os sujeitos foram aleatorizados para receber 150 mg/dia de Nuvigil ou placebo. Os pontos finais primários foram a latência do sono medida pelo Teste de Latência Múltipla (MSLT) realizado durante um turno nocturno simulado na visita final e mudança no estado geral da doença medida peloCGI-C. Os indivíduos que receberam o Nuvigil mostraram uma melhoria estatisticamente significativa em relação ao placebo no prolongamento no tempo de início do sono. No grupo Nuvigil, a medição da linha de base foi de 2,3 com uma alteração de 3,1 em relação à linha de base versus uma pontuação de 2,4 para placebo e uma alteração em relação à linha de base de 0,4. Foi observada uma melhoria significativa no estado geral da doença na pontuação CGI-C, com 79% do braço Nuvigil a reportar uma alteração em relação a 59% do placeboarm.
Compromissos de Estudo em Curso

Efeitos secundários

Eventos adversos associados ao uso de Nuvigil podem incluir, mas não estão limitados a, o seguinte

Headache
Nausea
Dizziness
Insónias
Boca seca
Ansiedade
Diarrhea
Rash

Mecanismo de Acção

Nuvigil (armodafinil) é um únicoisómero de modafini. O mecanismo exacto da acção é desconhecido. O Armodafinil pertence a uma classe de drogas conhecidas como eugeróicas, que são estimulantes que proporcionam uma excitação mental duradoura. Farmacologicamente, o armodafinil não se liga a ou inibe vários receptores e enzimas potencialmente relevantes para a regulação do sono/vigília. O armodafinil não é um agonista receptor de dopamina de acção directa ou indirecta. Contudo, in vitro, tanto oarmodafinil como o modafinil ligam-se ao transportador de dopamina e inibem a recaptação de dopamina.

Referências de Literatura

Erman MK, Rosenberg R, For The U S Modafinil Shift WorkSleep Disorder Study Group Modafinil para a sonolência excessiva associada ao distúrbio crónico do sono no trabalho por turnos: efeitos no funcionamento do paciente e na qualidade de vida relacionada com a saúde.Primary care companion to the Journal of clinicalpsychiatry 2007;9(3):188-94

Hirshkowitz M, Black J Effect of adjunctivemodafinil on wakefulness and quality of life in patients withexcessive sleepiness-associated obstructive sleep apnoea/hypopnoeasyndrome: um estudo de extensão de 12 meses, com rótulo aberto. CNSDrugs 2007;21(5):407-16

Hirshkowitz M, Black JE, Wesnes K, Niebler G, Arora S,Roth T Adjunct armodafinil melhora a vigília e a memória na síndrome da apneia/hipopneia obstrutiva do sono. RespiratoryMedicine 2007 Mar;101(3):616-27

Harsh JR, Hayduk R, Rosenberg R, Wesnes KA, Walsh JK,Arora S, Niebler GE, Roth T A eficácia e segurança do armodafinil como tratamento para adultos com sonolência excessiva associada à narcolepsia. Current Medical Research andOpinion 2006 Apr;22(4):761-74

Wong YN, Simcoe D, Hartman LN, Laughton WB, King SP,McCormick GC, Grebow PE. Uma avaliação dupla cega, controlada por placebo, em dose ascendente da farmacocinética e tolerabilidade dos comprimidos de modafinil em voluntários do sexo masculino saudáveis. Journal of Clinical Pharmacology 1999Jan;39(1):30-40

Informação adicional

Para informação adicional sobre Nuvigil ou sonolência excessiva associada à apneia/hipopneia obstrutiva do sono (OSAHS), narcolepsia e distúrbio do sono no trabalho por turnos (SWSD),visite a página web de Nuvigil.