Herpes simplex virus 2 é uma causa principal de meningite viral e a causa infecciosa mais comummente reconhecida de meningite benigna e recorrente. Relatamos um estudo de coorte retrospectivo e observacional de pacientes com meningite por vírus do herpes simplex tipo 2 (HSV-2), confirmado pela reacção de polimerase em cadeia (PCR) no líquido cefalorraquidiano (LCR). Os termos “herpes simplex”, “meningite”, ou “encefalite” foram pesquisados no sistema de registos médicos da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota (1995-2008). Os pacientes foram incluídos se tivessem um diagnóstico clínico de meningite e HSV-2 detectado por PCR no LCR. Foram identificados 28 pacientes com 33 episódios (83 % mulheres; idade média na apresentação da meningite 36 anos, intervalo 17-53; tempo médio de detecção do HSV2 desde o início dos sintomas 3 dias, intervalo 0-6; historial de herpes genital 23 %). Nenhum paciente tomou tratamento antiviral oral na altura da apresentação. Os episódios eram mais susceptíveis de incluir dores de cabeça (100%), fotofobia (47%), febre auto-referida (45%), meningismo (44%), e náuseas e/ou vómitos (29%). O LCR na altura da meningite era notável para proteínas elevadas (média 156 g/dL, intervalo 60-258) e contagem de glóbulos brancos (média 504 células/μL, intervalo 86-1,860) com glucose normal (média 54 mg/dL, intervalo 32-80). As células Mollaret nunca foram detectadas. A neuroimagem era mais frequentemente normal (83%) quando realizada, embora alguns casos mostrassem alterações não específicas (14%) ou meníngeas (3%). Não houve uma relação consistente com o herpes genital. A duração do tratamento com aciclovir intravenoso variou de 3 a 14 dias para o primeiro episódio meningítico (a dose diária variou de 500 a 1.000 mg e a dose total variou de 500 mg q8h durante 3 dias a 800 mg q8h durante 14 dias). Para episódios subsequentes, a duração do tratamento do aciclovir intravenoso variou de menos de 1 a 14 dias (a dose total varia de 1.390 mg para 1 dia a 900 mg q8h para 10 dias). A dose de valaciclovir variou de 500 mg uma vez por dia a 500 mg quatro vezes por dia. A duração média do tratamento com valaciclovir após o primeiro episódio foi de 10 dias (intervalo de 3 a 14 dias, n = 13). A duração mediana do tratamento com valaciclovir após um episódio meníngeo subsequente foi de 9 dias (intervalo de 7 dias a um período indefinido, n = 9). Nenhum paciente foi reportado a ter convulsões, incapacidade neurológica, ou morte no seguimento prolongado (seguimento médio de 3,4 anos). A recorrência de sintomas meningíticos não foi universal.