EFEITOS LATERAIS
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos estudos clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Tratamento da osteoporose em homens e mulheres na pós-menopausa
A segurança da FORTEO no tratamento da osteoporose em homens e mulheres na pós-menopausa foi avaliada em dois ensaios aleatórios, duplo-cegos, controlados por placebo, de 1382 pacientes (21% homens, 79% mulheres) com idades entre os 28 e 86 anos (média de 67 anos). A duração média dos ensaios foi de 11 meses para homens e 19 meses para mulheres, com 691 doentes expostos a FORTEO e 691 doentes a placebo. Todos os pacientes receberam 1000 mg de cálcio mais pelo menos 400 IU de suplementação de vitamina D por dia.
A incidência de mortalidade por todas as causas foi de 1% no grupo FORTEO e 1% no grupo placebo. A incidência de eventos adversos graves foi de 16% nos pacientes do grupo FORTEO e de 19% nos pacientes com placebo. A interrupção precoce devido a eventos adversos ocorreu em 7% dos pacientes FORTEO e 6% dos pacientes placebo.
Table 1 lista os eventos adversos dos dois principais ensaios de osteoporose em homens e mulheres pós-menopausa que ocorreram em ≥2% dos pacientes FORTEO tratados e mais frequentemente do que os pacientes placebo tratados.
Table 1. Percentagem de Pacientes com Eventos Adversos Reportados por pelo menos 2% de Pacientes FORTEO-Treated e em Mais Pacientes FORTEO-Treated do que Placebo-Pacientes Tratados dos Dois Principais Ensaios de Osteoporose em Mulheres e Homens Eventos Adversos são Exibidos Sem Atribuição de Causalidade
| FORTEO N=691 |
Placebo N=691 |
|
| Event Classificação | (%) | (%) |
| Pain | 21.3 | 20.5 |
| 7.5 | 7.4 | |
| Astenia | 8.7 | 6.8 |
| 3.0 | 2.7 | |
| Hypertension | 7.1 | 6.8 |
| 2.5 | 1.6 | |
| 2.6 | 1.4 | |
| Nausea | 8.5 | 6.7 |
| 5.4 | 4.5 | |
| Diarreia | 5.1 | 4.6 |
| 5.2 | 4.1 | |
| 3.0 | 2.3 | |
| 2.3 | 2.0 | |
| 2.0 | 1,3 | |
| Artralgia | 10,1 | 8,4 |
| 2,6 | 1.3 | |
| 8.0 | 5.4 | |
| Depressão | 4.1 | 2.7 |
| Insónia | 4.3 | 3.6 |
| Vertigo | 3.8 | 2,7 |
| Rinite | 9.6 | 8.8 |
| Tosse aumentada | 6.4 | 5.5 |
| Faringite | 5.5 | 4.8 |
| Dispneia | 3.6 | 2,6 |
| Pneumonia | 3,9 | 3,3 |
| Rash | 4.9 | 4.5 |
| Sweating | 2.2 | 1.7 |
Imunogenicidade
No ensaio clínico, foram detectados anticorpos que se cruzaram com teriparatídeos em 3% das mulheres (15/541) que receberam FORTEO. Geralmente, os anticorpos foram detectados pela primeira vez após 12 meses de tratamento e diminuíram após a retirada da terapia. Não houve provas de reacções de hipersensibilidade ou reacções alérgicas entre estes doentes. A formação de anticorpos não parece ter efeitos sobre o cálcio sérico, ou sobre a resposta da densidade mineral óssea (BMD).
Resultados Laboratoriais
Soro Cálcio
FORTEO aumentou transitoriamente o cálcio sérico, com o efeito máximo observado em aproximadamente 4 a 6 horas pós-dose. O soro de cálcio medido pelo menos 16 horas pós-dose não foi diferente dos níveis de pré-tratamento. Em ensaios clínicos, a frequência de pelo menos 1 episódio de hipercalcemia transitória nas 4 a 6 horas após a administração de FORTEO foi aumentada de 2% das mulheres e nenhum dos homens tratados com placebo para 11% das mulheres e 6% dos homens tratados com FORTEO. O número de doentes tratados com FORTEO cuja hipercalcemia transitória foi verificada em medições consecutivas foi de 3% das mulheres e 1% dos homens.
Cálcio urinário
FORTEO aumentou a excreção de cálcio urinário, mas a frequência da hipercalcemia em ensaios clínicos foi semelhante para doentes tratados com FORTEO e placebo .
Ácido úrico sérico
FORTEO aumentou as concentrações de ácido úrico sérico. Em ensaios clínicos, 3% dos pacientes FORTEO tinham concentrações de ácido úrico sérico acima do limite superior do normal em comparação com 1% dos pacientes com placebo. Contudo, a hiperuricemia não resultou num aumento da gota, artralgia, ou urolitíase.
Função renal
Não foram observados efeitos renais adversos clinicamente importantes em estudos clínicos. As avaliações incluíram a depuração da creatinina; medições de nitrogénio ureico no sangue (BUN), creatinina, e electrólitos no soro; gravidade específica da urina e pH; e exame do sedimento da urina.
h4>Estudos em homens e mulheres com osteoporose induzida por glicocorticóidesp>A segurança da FORTEO no tratamento de homens e mulheres com osteoporose induzida por glicocorticóides foi avaliada num ensaio aleatório, duplo-cego e controlado activamente de 428 pacientes (19% homens, 81% mulheres) com idades compreendidas entre os 22 e 89 anos (média de 57 anos) tratados com ≥ 5mg por dia de prednisona ou equivalente durante um mínimo de 3 meses. A duração do ensaio foi de 18 meses com 214 doentes expostos a FORTEO e 214 doentes expostos a bisfosfonato oral diário (controlo activo). Todos os pacientes receberam 1000 mg de cálcio mais 800 IU de suplementação de vitamina D por dia.
A incidência de mortalidade por todas as causas foi de 4% no grupo FORTEO e 6% no grupo de controlo activo. A incidência de eventos adversos graves foi de 21% nos pacientes do grupo FORTEO e 18% nos pacientes de controlo activo, e incluiu pneumonia (3% FORTEO, 1% controlo activo). A descontinuação precoce devido a eventos adversos ocorreu em 15% dos pacientes FORTEO e 12% dos pacientes de controlo activo, e incluiu tonturas (2% FORTEO, 0% controlo activo).
Acidentes adversos relatados com maior incidência no grupo FORTEO e com pelo menos 2% de diferença nos pacientes tratados com FORTEO em comparação com os pacientes tratados com controlo activo foram: náuseas (14%, 7%), gastrite (7%, 3%), pneumonia (6%, 3%), dispneia (6%, 3%), insónia (5%, 1%), ansiedade (4%, 1%), e herpes zoster (3%, 1%), respectivamente.
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de FORTEO. Como estas reacções são comunicadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
- Osteosarcoma: Casos de tumor ósseo e osteossarcoma têm sido notificados raramente no período pós-comercialização. A causalidade do uso de FORTEO não é clara. Estão em curso estudos de vigilância a longo prazo do osteossarcoma
- Hipercalcemia: Hipercalcemia superior a 13,0 mg/dL tem sido relatada com o uso FORTEO.
eventos adversos relatados desde a introdução no mercado que foram temporalmente (mas não necessariamente causais) relacionados com a terapia FORTEO incluem o seguinte:
- Reacções alérgicas: Reacções anafilácticas, hipersensibilidade aos medicamentos, angioedema, urticária
- Investigações: Hiperuricemia
- Sistema Respiratório: Dispneia aguda, dores no peito
- Musculo-esquelético: Espasmos musculares da perna ou costas
- Outros: Reacções no local de injecção incluindo dor, inchaço e hematomas; edema orofacial
Leia toda a informação de prescrição da FDA para Forteo (Teriparatide (origem rDNA) Injection)