O objectivo desta revisão é resumir a presente evidência de uma associação entre os níveis circulantes de proteína C-reactiva (CRP) e o risco de cancro, e avaliar se os elevados níveis circulantes de CRP causam cancro. Além disso, a revisão fornece informação de base sobre a resposta de fase aguda, inflamação crónica, biologia molecular, função e medição da PCR, níveis circulantes de PCR na saúde e doença, o princípio da randomização Mendeliana, a associação entre os níveis circulantes de PCR e o prognóstico do cancro, e os biomarcadores do cancro. No Estudo Geral da População de Copenhaga de aproximadamente 63.500 indivíduos, a distribuição dos níveis circulantes de CRP foi marcadamente enviesada para a direita com 97% dos participantes com níveis de CRP<10 mg/L. A concentração média de PCR plasmático foi de 1,53 mg/L (IQR, 1,14-2,51) e 34% dos participantes tinham níveis de PCR em circulação de ≥2 mg/L. Estudos epidemiológicos sugerem que em pacientes com vários tipos de cancros sólidos, níveis elevados de PCR em circulação estão associados a um mau prognóstico, enquanto que em indivíduos aparentemente saudáveis da população em geral, níveis elevados de PCR estão associados a um risco futuro aumentado de cancro de qualquer tipo, cancro do pulmão, e possivelmente cancro colorrectal, mas não cancro da mama ou da próstata. A associação robusta entre os níveis circulantes de CRP e o risco de cancro pode dever-se a (1) causalidade: níveis elevados de CRP causam cancro, (2) causalidade inversa: o cancro oculto aumenta os níveis de CRP, (3) ou confusão: um terceiro factor, por exemplo, a inflamação, aumenta tanto os níveis de CRP como o risco de cancro. Estudos epidemiológicos genéticos (estudos de randomização Mendelian), que examinaram a associação entre os polimorfismos genéticos que influenciam os níveis circulantes de CRP e o risco de cancro sugerem que os níveis circulantes de CRP não causam cancro. A falta de causalidade entre níveis elevados de PCR e o aumento do risco de cancro não invalida, contudo, a potencial utilização clínica de níveis ligeiramente aumentados de PCR para prever o risco de certos tipos de cancro, e para melhorar o estadiamento e a alocação de tratamentos em pacientes diagnosticados com cancro. De facto, num estudo da população em geral, os indivíduos com níveis de PCR no quintil mais alto versus o mais baixo tinham um risco 1,3 vezes maior de cancro de qualquer tipo e um risco 2 vezes maior de cancro do pulmão. Entre os indivíduos diagnosticados com cancro durante o período do estudo, os indivíduos com um CRP de base elevado (>3 mg/L) tinham um risco 80% maior de morte precoce em comparação com aqueles com baixos níveis de CRP (<1 mg/L). Consequentemente, as pacientes com cancro da mama invasivo e níveis de CRP>3 mg/L no diagnóstico tinham um risco 1,7 vezes maior de morte por cancro da mama em comparação com as pacientes com níveis de CRP<1 mg/L no diagnóstico.