Estrutura e Função
CSF Produção
p>p>O cérebro é composto por três camadas de meninges conhecidas como dura-máter, dura-máter aracnóide, e pia-máter. O plexo coróide reside na camada mais interna das meninges (pia mater) que está em estreito contacto com o córtex cerebral e a medula espinal. É um tecido altamente organizado que alinha todos os ventrículos do cérebro excepto o chifre frontal/occipital dos ventrículos laterais e o aqueduto cerebral. O plexo coróide tem um revestimento de tecido epitelial especializado conhecido como ependyma. As células ependiais são células gliais com uma forma colunar simples ciliada que alinha os ventrículos e o canal central da medula espinal. As superfícies apicais têm uma cobertura de projecções capilares conhecidas como cílios (que circulam no LCR) e microfiliais (que ajudam na absorção do LCR). Os microvilli desempenham esta função através da sua borda de escova, o que aumenta significativamente a área da superfície do plexo coróide, permitindo uma maior absorção do LCR. As células ependymal são essenciais na produção do LCR, pois o plexo coróide pode secretar até 500ml de LCR por dia no cérebro humano adulto. O LCR não só amortece e suporta o cérebro/medula espinal, mas actua como um sistema de filtração para circular nutrientes e remover resíduos metabólicos do sistema nervoso central. O fluido cerebroespinhal flui para o terceiro ventrículo a partir dos ventrículos laterais através do forame interventricular direito e esquerdo de Monro. O LCR flui então do terceiro para o quarto ventrículo através do aqueduto cerebral de Sylvius. Finalmente, o LCR flui do quarto ventrículo para o espaço subaracnoideo através do forame de Magendie medialmente e através do forame de Luschka lateralmente. Uma vez no espaço subaracnoideo, o LCR pode ser reabsorvido através de granulações aracnoidais e, por fim, drenar para os seios venosos duros. Uma vez que a pressão do LCR se associa ao desenvolvimento do cérebro, muito pouco LCR pode retardar o crescimento cerebral, enquanto que a produção excessiva de LCR pode levar a uma condição conhecida como hidrocefalia. Felizmente, a produção excessiva de LCR como causa de hidrocefalia não ocorre excepto em casos raros de um tumor do plexo coróide conhecido como papiloma do plexo coróide que pode causar hidrocefalia pela produção excessiva de LCR.
Blood-CSF Barrier
O plexo coróide forma a barreira do LCR juntamente com a matéria aracnóide para criar um par de membranas que separam o sangue do LCR. Esta barreira é composta por uma combinação de células ependimicas (epitélio coróide) com junções apertadas na sua superfície apical (o lado voltado para os ventrículos), e um núcleo de capilares fenestrados rodeado por tecido conjuntivo. As junções estreitas consistem numa rede de claudinas e proteínas que servem de ponto de controlo para limitar a passagem de substâncias entre as células. A barreira sangue-CSF funciona de forma semelhante à barreira sangue-cérebro (BBB), na medida em que facilita a troca e remoção de metabolitos, impedindo simultaneamente a passagem de substâncias transportadas pelo sangue para o cérebro. No entanto, as substâncias trocadas entre cada uma das respectivas barreiras diferem significativamente devido às suas funções distintas. Por exemplo, o plexo coróide contém um endotélio fenestrado (BBB não é fenestrado) que permite o rápido fornecimento de água para ajudar na produção do QCA. Dentro do plexo coróide residem microglia, glóbulos brancos, macrófagos, células dendríticas e linfócitos que servem para impedir a entrada de agentes patogénicos nocivos, o que permite uma homeostase cerebral normal através de citocinas que o plexo coróide segrega para recrutar estas células imunitárias. Um compromisso na barreira sangue-CSF permite que micróbios perigosos infectem o sistema nervoso central que está presente em infecções como a meningite. Em doenças inflamatórias como a esclerose múltipla, os linfócitos T patogénicos migram através do BBB e do FCS sanguíneo, resultando em placas periventriculares. Assim, a manutenção e compreensão do mecanismo da barreira sanguínea do FMCS é um alvo bem estudado para o fornecimento de novos agentes farmacológicos.