Mecanismo de acçãoAtorvastatina
Inibe competitivamente a HMG-CoA reductase, uma enzima que limita a taxa de biossíntese do colesterol, e inibe a síntese do colesterol no fígado.
Indicações terapêuticasAtorvastatina
Hipercolesterolemia:
– Tratamento adicional à dieta na redução do colesterol total, colesterol LDL, apoproteína B e triglicéridos elevados, em adultos, adolescentes e crianças com 10 anos ou mais com hipercolesterolemia primária, incluindo hipercolesterolemia familiar (variante heterozigota) ou hipercolipidemia combinada (correspondente aos tipos Iia e Iib da classificação de Fredrickson), quando a resposta obtida com a dieta ou outras medidas não farmacológicas tenha sido inadequada.
-Homozigotos hipercolesterolemia familiar em combinação com outras terapias de redução de lípidos ou se estas terapias não estiverem disponíveis.
Prevenção de doenças cardiovasculares:
-Prevenção de eventos cardiovasculares em pacientes com elevado risco de um primeiro evento cardiovascular, como tratamento adjuvante para a correcção de outros factores de risco.
h2>PosologiaAtorvastatina
Oral. A dosagem deve ser individualizada de acordo com os níveis de base de colesterol LDL, objectivo do tratamento e resposta do paciente.
– Adultos: inicial: 10 mg/dia; máx. 80 mg/dia. Ajuste da dose em intervalos de 4 ou mais semanas.
Hipercolesterolemia primária e hiperlipidemia combinada (mista): 10 mg/dia. A resposta é observada após 2 semanas e a resposta terapêutica máxima é normalmente alcançada às 4 semanas. A resposta é mantida durante o tratamento crónico.
Heterozigotolemia familiar hipercolesterolemia: começar com 10 mg/dia. Individualizar a dose e ajustar de 4 em 4 semanas até 40 mg/dia. Posteriormente, a dose pode ser aumentada para um máximo de 80 mg/dia ou combinar 40 mg de atorvastatina uma vez por dia com um sequestrante de ácido biliar.
Homozigotoses hipercolesterolemia familiar: dados limitados disponíveis. Dose: 10 mg a 80 mg/dia.
Prevenção de doenças cardiovasculares: dose: 10 mg/dia. Podem ser necessárias doses mais elevadas para atingir níveis de colesterol LDL de acordo com as directrizes actuais.
– População pediátrica:
Heterozigotos hipercolesterolemia familiar: crianças >=10 anos: 10 mg/dia. Pode ser aumentado até 80 mg/dia com base na resposta e tolerabilidade. Os ajustamentos de dosagem devem ser feitos a intervalos de 4 ou mais semanas. O ajuste da dose até 80 mg/dia é apoiado por dados de estudos em adultos e dados clínicos limitados de estudos em crianças com hipercolesterolemia heterozigótica familiar.
A dose de atorvastatina não pode exceder 20 mg/dia concomitantemente com os antivíricos da hepatite C elbasvir/grazoprevir ou letermovir para profilaxia da infecção por citomegalovírus. O uso de atorvastatina não é recomendado em pacientes que tomam letermovir administrado concomitantemente com ciclosporina.
Modo de administraçãoAtorvastatina
Orally. Administrar como uma única dose diária, a qualquer hora do dia, com ou sem comida.
ContraindicaçõesAtorvastatina
Hipersensibilidade à atorvastatina; doença hepática activa ou com elevações injustificadas e persistentes de transaminases séricas > 3 vezes LSN; gravidez; lactação; mulheres em idade fértil que não usam contracepção; tratadas com o antivírico da hepatite C glecaprevir/pibrentasvir.
Atorvastatina
Crianças (não indicado em < 10 anos, pouca experiência em crianças dos 6 aos 10 anos), história de doenças hepáticas ou que consomem grandes quantidades de álcool. Monitorizar a função hepática. Antes do tratamento, cuidado em pacientes com factores predisponentes à rabdomiólise (R.I.., hipotiroidismo, história pessoal ou familiar de doença muscular hereditária, história de toxicidade muscular de uma estatina ou de uma fibra, história de doença hepática e/ou consumo de álcool, idosos > 70 anos, situações que levam ao aumento dos níveis plasmáticos (interacções ou populações especiais), determinar valores de CK (não começar se CK > 5 vezes LSN). Risco de distúrbios musculares (mialgia, miopatia, e raramente rabdomiólise), monitorizar a sensibilidade, fraqueza muscular, ou cãibras musculares. O risco de rabdomiólise aumenta com o uso concomitante de substâncias que podem aumentar a sua concentração plasmática, tais como inibidores potentes de CYP3A4 ou proteínas transportadoras (por exemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, delavirdina), claritromicina, delavirdina, stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, letermovir e inibidores da protease do VIH, incluindo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, etc). O risco de miopatia pode também ser aumentado pelo uso concomitante de gemfibrozil e outros derivados do ácido fíbrico, antivíricos da hepatite C (HCV) (boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir), eritromicina, niacina, ou ezetimibe. Risco de desenvolvimento de miopatia necrotizante imunitária. O risco de diabetes mellitus, pode aumentar a glicemia, e os doentes em risco de desenvolver diabetes podem necessitar de cuidados diabéticos. Este risco, contudo, é compensado pela redução do risco vascular associado às estatinas, pelo que não deve ser uma razão para interromper o tratamento. Deve ser monitorizado clínica e bioquimicamente de acordo com as directrizes nacionais. Não se recomenda a compatibilidade com ácido fusídico ou dentro de 7 dias após a descontinuação do tratamento com ácido fusídico. Nos doentes em que o uso de ácido fusídico sistémico é considerado essencial, a terapia com estatina deve ser interrompida durante o tratamento com ácido fusídico. A terapia com estatina pode ser retomada sete dias após a última dose de ácido fusídico. Doença pulmonar intersticial, alguns casos foram notificados, se se suspeitar de doença pulmonar intersticial descontinuar o tratamento com estatina.
Deficiência hepáticaAtorvastatina
Contraindicada em doença hepática activa ou com elevações injustificadas e persistentes de transaminases séricas > 3 vezes LSN. Cuidado em H.I. (historial de doença hepática ou consumo excessivo de álcool)
Dificuldade renalAtorvastatina
Cautela em R.I. determinar valores de CK antes de iniciar o tratamento.
InteracçõesAtorvastatina
Níveis de Plasma aumentados por: potentes inibidores de CYP3A4 (ex, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, stiropentol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, alguns antivirais utilizados para o tratamento do HCV (por exemplo, elbasvir/grazoprevir), e inibidores da protease do VIH tais como ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.); inibidores moderados de CYP3A4 (por exemplo eritromicina, diltiazem, verapamil e fluconazol), sumo de toranja, ciclosporina.
Níveis plasmáticos diminuídos por: indutores de citocromo P450 3A4 (ex, efavirenz, rifampicina, hipericum).
Risco de rabdomiólise com: gemfibrozil/derivados de ácido fíbrico, ezetimibe, ácido fusídico.
Risco de miopatia com: colchicina
Concentrações plasmáticas aumentadas de: noretindrona e etinilestradiol, digoxina.
Inibidores de proteínas do transportador (por exemplo, ciclosporina, letermovir) podem aumentar a exposição sistémica à atorvastatina. O uso de atorvastatina não é recomendado em pacientes que tomam letermovir administrado concomitantemente com ciclosporina.
PregnancyAtorvastatin
Contraindicado na gravidez. As mulheres em idade fértil devem utilizar medidas contraceptivas adequadas. A segurança da atorvastatina durante a gravidez não foi demonstrada.
Estudos anímicos demonstraram que os inibidores da HMG-CoA redutase podem afectar o desenvolvimento de embriões ou fetos. Durante a exposição de barragens a doses de atorvastatina superiores a 20 mg/kg/dia (exposição clínica sistémica), o desenvolvimento da cama foi atrasado e a sobrevivência pós-natal foi reduzida em ratos.
LactaçãoAtorvastatina
Contra-indicada durante a lactação. Em ratos, as concentrações plasmáticas de atorvastatina e seus metabolitos activos eram semelhantes às encontradas no leite. Não se sabe se esta droga ou os seus metabolitos são excretados no leite humano.
Efeitos na capacidade de conduçãoAtorvastatina
A influência na capacidade de condução e utilização de máquinas é negligenciável.
Reacções adversasAtorvastatina
Nasofaringite; dor laringolaríngea, epistaxe; obstipação, flatulência, dispepsia, náuseas, diarreia; reacções alérgicas; hiperglicemia; dores de cabeça; mialgias, artralgias; dores nas extremidades, dores musculoesqueléticas, espasmos musculares, inchaço articular; dores nas costas; teste de função hepática anormal, aumento do CPK sanguíneo.
Vidal VademecumSource: O conteúdo desta monografia de princípio activo de acordo com a classificação ATC, foi escrito tendo em conta a informação clínica de todos os medicamentos autorizados e comercializados em Espanha classificados nesse código ATC. Para informações detalhadas autorizadas pela AEMPS para cada medicamento, consulte a Ficha de Dados Técnicos Autorizados AEMPS correspondente.
Monografias Ingrediente Activo: 06/03/2020