Como se instalou o mito da “reactividade cruzada de 10%”. Quando a primeira geração de cefalosporinas cefaloridina e cefalotina foi introduzida na década de 1960, foram relatadas reacções alérgicas e anafiláticas em doentes com reacções alérgicas anteriores a penicilinas. Relatórios posteriores, que atribuíram até 10% de reactividade cruzada entre as 2 classes de medicamentos, envolveram estas mesmas cefalosporinas de primeira geração mais cefalexina e cefadroxil e um medicamento de segunda geração, cefamandole. No entanto, estes estudos tinham falhas porque os compostos de teste da penicilina tinham sido contaminados com cefalosporinas. Até 1982, a penicilina era produzida comercialmente utilizando o molde de cefalosporino.38
Muitos estudos recentes estabeleceram que a taxa de reactividade cruzada entre penicilina e cefalosporinas tem sido grosseiramente sobrestimada. De facto, a taxa de reactividade cruzada entre a penicilina/amoxicilina e as cefalosporinas de segunda ou terceira geração é muito baixa e pode na realidade ser mais baixa do que a entre penicilinas e outras classes de antibióticos.44
As provas de reactividade cruzada limitada. Um resumo de publicações avaliando 38.846 crianças e adultos com e sem história de alergia à penicilina é apresentado na TABELA 1. A base de dados incluiu 2435 doentes com antecedentes de alergia à penicilina e 961 doentes com antecedentes de alergia à penicilina e resultados positivos de testes cutâneos para penicilina ou amoxicilina (total de doentes alérgicos à penicilina=3396). A taxa de reacção alérgica é comparada com 34.047 doentes sem antecedentes de alergia à penicilina e 1403 doentes sem antecedentes de alergia à penicilina e resultados negativos no teste cutâneo para penicilina ou amoxicilina (total doentes não alérgicos à penicilina=35.450).
Quando pacientes com antecedentes positivos de penicilina-alergia receberam cefalosporinas de primeira geração, que partilham uma cadeia lateral química semelhante à penicilina ou amoxicilina (cefalotina, cefaloridina, cefalexina, cefadroxil, e cefazolina, mais a cefalosporina de segunda geração, cefamandole), exibiram um risco significativamente maior de reacção alérgica à cefalosporina.
Cefalosporinas de segunda e terceira gerações modificadas em tamanho e a complexidade das suas cadeias laterais (por exemplo, cefprozil, cefuroxima, ceftazidima, cefpodoxima, e ceftriaxona) eram suficientemente diferentes da penicilina e da ampicilina para não aumentarem o risco de reactividade cruzada alérgica (QUADRO 1).
Anaphylaxis de cefalosporinas é raro, e as evidências sugerem que não houve aumento do risco de anafilaxia a cefalosporinas em doentes alérgicos à penicilina.3
Muitos outros estudos sugeriram que as respostas imunitárias reactivas cruzadas às cefalosporinas dependem da estrutura da cadeia lateral;22,23,27,32,37,38,44-49 ou seja, as cefalosporinas com uma cadeia lateral de 7 posições semelhante à benzilpenicilina são mais susceptíveis de reagir cruzadamente com a penicilina (QUADRO 2). As cefalosporinas que partilham uma cadeia lateral de 7 ou 3 posições semelhantes têm mais probabilidades de reagir de forma cruzada entre si.
Cefalosporina/penicilina cruzada.reactividade
Poucos estudos avaliaram se pacientes com hipersensibilidade primária às cefalosporinas irão experimentar reactividade cruzada com a penicilina. Romano et al49 realizaram testes cutâneos e RAST em doentes com reacções alérgicas imediatas a cefalosporinas para examinar respostas a outras cefalosporinas e a determinantes clássicos da penicilina. Cerca de 1 em cada 5 doentes alérgicos a uma cefalosporina reagiu aos determinantes da penicilina, enquanto a maioria teve resultados positivos a outras cefalosporinas com as mesmas ou similares cadeias laterais.