Anticorpos proteicos anticitrullinated protein antibodies (ACPAs) surgiram recentemente como marcadores serológicos sensíveis e específicos da artrite reumatóide (AR), fornecendo uma alternativa superior ao teste do factor reumatóide (RF) no diagnóstico laboratorial da AR. Os primeiros membros desta família de auto-anticorpos foram o factor anti-perinuclear (APF) e os anticorpos anti-queratina (AKA). Tornou-se evidente que tanto a APF como a AKA reconhecem epitopos de filaggrina citrinada. A Citrullinação é uma modificação pós-tradução da arginina por desiminação, ocorrendo fisiologicamente durante a apoptose, inflamação ou queratinização. A presença de várias proteínas citrullinated foi demonstrada no sinovium RA. A identificação de epitopos citrullinated como alvos de anticorpos anti-filaggrina levou ao desenvolvimento da primeira e mais tarde segunda geração de ensaios de anticorpos anti-peptídeo citrullinated (anti-CCP). Os ensaios anti-CCP2 amplamente utilizados têm elevada sensibilidade e especificidade diagnóstica, e também mostram um importante valor preditivo e prognóstico na AR. O anticorpo anti-Sa foi identificado há uma década atrás; contudo, estudos recentes confirmaram que o anti-Sa é dirigido contra a vimentina citrullinated, daí ser um novo membro da família dos ACPAs. O ensaio recentemente desenvolvido de vimentina citrullinated antimutated (anti-MCV) tem um desempenho de diagnóstico semelhante ao do anti-CCP2 ELISA; contudo, o espectro de diagnóstico do teste anti-MCV é um pouco diferente do do anti-CCP2. É especialmente útil no diagnóstico de AR em doentes seronegativos RF e anti-CCP2. A aplicação combinada dos ensaios anti-CCP2 e anti-MCV pode melhorar o diagnóstico laboratorial da AR. Espera-se que a família dos ACPAs se expanda; há uma necessidade crescente de desenvolver novas estratégias de diagnóstico após uma avaliação cuidadosa das características dos ensaios disponíveis.