Carrera profesional: Regresó a su país natal, Inglaterra, para comenzar su carrera de boxeo profesional en 1989. Firmó con el promotor de boxeo Frank Maloney y estuvo invicto durante sus primeros veintidós combates profesionales. Rápidamente ascendió en el escalafón, y en 1992 aceptó pelear con Donovan «Razor» Ruddock, y el ganador pasaría a boxear con Riddick Bowe o Evander Holyfield. Bowe ganó su combate contra el actual campeón Holyfield, y Lewis noqueó a Ruddock en el segundo asalto. En lugar de defender su título contra Lewis, Bowe renunció al cinturón, y Lewis recibió el título del Campeonato Mundial de Boxeo en diciembre de 1992. Fue el primer británico en conseguir el título mundial de los pesos pesados en el siglo XX. Defendió con éxito su título en tres ocasiones. En septiembre de 1994, lo perdió en un controvertido combate en el que el árbitro señaló un nocaut técnico. Aunque Lewis se había puesto en pie a la cuenta de seis, tropezó hacia delante y el árbitro consideró que no podía continuar.
(Foto de Dominik Magdziak/Getty Images)
Tras la pérdida de su título, Lewis contrató al renombrado entrenador de boxeo Emmanuel Steward para que sustituyera a su anterior entrenador, Pepe Correa. Se suponía que una pelea de regreso entre Lewis y Lionel Butler permitiría a Lewis la oportunidad de recuperar su título si ganaba, pero después de que ganara, la Comisión Mundial de Boxeo decidió darle a Mike Tyson la oportunidad del título en su lugar. Tyson ganó el título, y Lewis demandó más tarde para obligarle a hacer una defensa obligatoria del título. La demanda se resolvió, y Tyson defendió su título contra Bruce Seldon, para luego renunciar a él. El hecho de dejar el título del CMB vacante preparó una pelea de regreso entre Lewis y McCall, que tuvo lugar en febrero de 1997 en Las Vegas. Lewis ganó después de que McCall empezara a llorar y se negara a continuar después del tercer asalto. En 1998, se enfrentó al titular de la Asociación Mundial de Boxeo y de la Federación Internacional de Boxeo, Evander Holyfield, pero el combate fue declarado polémicamente como un empate. La revancha se programó para ocho meses después, y los jueces lo declararon ganador por unanimidad, convirtiéndolo en el campeón indiscutible de los pesos pesados. En 2002, defendió con éxito el título contra Mike Tyson. En 2004, Lewis se retiró con cuarenta y una victorias, dos derrotas y un empate. Tuvo unas impresionantes treinta y dos victorias por nocaut. En 2008, declaró que estaría dispuesto a salir del retiro para pelear en un enfrentamiento con Riddick Bowe Fue analista de boxeo en el programa «Boxing After Dark» de HBO de 2006 a 2010.