La disfunción sexual, un efecto secundario frecuentemente reportado de muchos antidepresivos, puede resultar en la insatisfacción del paciente y el incumplimiento de los regímenes de tratamiento. Este artículo describe los resultados de la primera comparación controlada con placebo de la eficacia, la seguridad y los efectos sobre el funcionamiento sexual de bupropión de liberación sostenida (bupropión SR) y el inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina sertralina. En este ensayo multicéntrico, aleatorizado, con doble enmascaramiento y grupos paralelos, participaron 360 pacientes con depresión mayor recurrente de moderada a grave. Los pacientes fueron tratados con bupropión SR 150 a 400 mg/día, sertralina 50 a 200 mg/día o placebo durante un máximo de 8 semanas. La depresión y el funcionamiento sexual de los pacientes se evaluaron en visitas clínicas semanales o quincenales; la seguridad se evaluó mediante el control regular de los acontecimientos adversos, las constantes vitales y el peso corporal. Los grupos de tratamiento eran similares al inicio en términos de edad, sexo y raza, y la mayoría de los pacientes tenían un diagnóstico de depresión moderada no complicada. Los pacientes tratados con bupropión SR o sertralina mostraron mejoras similares en todas las medidas de eficacia; ambos tratamientos activos fueron superiores al placebo en la mejora de las puntuaciones en todas las escalas de valoración de la depresión en varios puntos temporales. Un número significativamente mayor de pacientes tratados con sertralina experimentaron disfunción orgásmica a lo largo del estudio que los pacientes tratados con bupropión SR o placebo (P < 0,001). El dolor de cabeza fue el acontecimiento adverso más frecuentemente notificado en los 3 grupos de tratamiento y se produjo con una frecuencia similar en cada grupo (30% a 40%). Las náuseas (31%), la diarrea (26%), el insomnio (18%) y la somnolencia (17%) se produjeron en un número significativamente mayor de pacientes del grupo de sertralina que del grupo de bupropión SR (18%, 7%, 13% y 3%, respectivamente) y del grupo de placebo (10%, 11%, 4% y 6%, respectivamente). La sequedad de boca fue más frecuente con bupropión SR (19%) que con sertralina (14%) o placebo (12%), aunque las diferencias no fueron significativas. Los cambios en los signos vitales fueron similares en todos los grupos. Se observaron disminuciones similares (pequeñas, pero no estadísticamente significativas) en el peso corporal medio tanto en el grupo de bupropión SR (-1,06 kg) como en el de sertralina (-0,79 kg), mientras que el grupo de placebo experimentó un aumento menor (0,21 kg). Aunque el bupropión SR y la sertralina fueron igualmente bien tolerados y eficaces en el tratamiento de la depresión, el tratamiento con sertralina se asoció con mayor frecuencia a la disfunción sexual y a algunos otros acontecimientos adversos en comparación con el bupropión SR y el placebo. Por lo tanto, bupropión SR puede ser una opción adecuada como antidepresivo para el tratamiento de pacientes sexualmente activos.