Como Seroquel tiene varias indicaciones, el perfil de seguridad debe considerarse con respecto al diagnóstico individual del paciente y a la dosis que se administre.
Población pediátrica
No se recomienda el uso de quetiapina en niños y adolescentes menores de 18 años, debido a la falta de datos que apoyen el uso en este grupo de edad. Los ensayos clínicos con quetiapina han mostrado que, además del perfil de seguridad conocido identificado en adultos (ver sección 4.8), ciertos acontecimientos adversos se produjeron con mayor frecuencia en niños y adolescentes en comparación con los adultos (aumento del apetito, elevaciones de la prolactina sérica, vómitos, rinitis y síncope), o pueden tener implicaciones diferentes para los niños y los adolescentes (síntomas extrapiramidales e irritabilidad) y se identificó uno que no se había observado previamente en estudios de adultos (aumentos de la presión arterial). También se han observado cambios en las pruebas de la función tiroidea en niños y adolescentes.
Además, no se han estudiado las implicaciones de seguridad a largo plazo del tratamiento con quetiapina en el crecimiento y la maduración más allá de 26 semanas. Se desconocen las implicaciones a largo plazo para el desarrollo cognitivo y conductual.
En ensayos clínicos controlados con placebo con niños y adolescentes, quetiapina se asoció con una mayor incidencia de síntomas extrapiramidales (EPS) en comparación con placebo en pacientes tratados por esquizofrenia, manía bipolar y depresión bipolar (ver sección 4.8).
Pensamientos suicidas/suicidas o empeoramiento clínico
La depresión en el trastorno bipolar se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o más del tratamiento, los pacientes deben ser vigilados estrechamente hasta que se produzca dicha mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la recuperación.
Además, los médicos deben tener en cuenta el riesgo potencial de acontecimientos relacionados con el suicidio tras la interrupción brusca del tratamiento con quetiapina, debido a los factores de riesgo conocidos para la enfermedad que se está tratando.
Otras afecciones psiquiátricas para las que se prescribe quetiapina también pueden asociarse con un mayor riesgo de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además, estas afecciones pueden ser comórbidas con los episodios depresivos mayores. Por lo tanto, las mismas precauciones observadas al tratar a pacientes con episodios depresivos mayores deben observarse al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con el suicidio, o aquellos que muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben recibir una cuidadosa supervisión durante el tratamiento. Un metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de fármacos antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida con los antidepresivos en comparación con el placebo en pacientes menores de 25 años.
La terapia farmacológica debe ir acompañada de una estrecha supervisión de los pacientes y, en particular, de aquellos con alto riesgo, especialmente al principio del tratamiento y tras los cambios de dosis. Se debe alertar a los pacientes (y a los cuidadores de los pacientes) sobre la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento y de buscar asesoramiento médico inmediatamente si se presentan estos síntomas.
En estudios clínicos controlados con placebo a corto plazo de pacientes con episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar se observó un mayor riesgo de eventos relacionados con el suicidio en pacientes adultos jóvenes (menores de 25 años) que fueron tratados con quetiapina en comparación con los tratados con placebo (3,0% vs. 0%, respectivamente). Un estudio retrospectivo basado en la población de quetiapina para el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor mostró un mayor riesgo de autolesión y suicidio en pacientes de 25 a 64 años sin antecedentes de autolesión durante el uso de quetiapina con otros antidepresivos.
Riesgo metabólico
Dado el riesgo observado de empeoramiento de su perfil metabólico, incluyendo cambios en el peso, la glucosa en sangre (ver hiperglucemia) y los lípidos, que se observó en los estudios clínicos, los parámetros metabólicos de los pacientes deben ser evaluados en el momento de iniciar el tratamiento y los cambios en estos parámetros deben ser controlados regularmente durante el curso del mismo. El empeoramiento de estos parámetros debe ser manejado como sea clínicamente apropiado (ver también la sección 4.8).
Síntomas extrapiramidales
En los ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes adultos, quetiapina se asoció con una mayor incidencia de síntomas extrapiramidales (EPS) en comparación con el placebo en pacientes tratados por episodios depresivos mayores en el trastorno bipolar (ver secciones 4.8 y 5.1).
El uso de quetiapina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetivamente desagradable o angustiosa y por la necesidad de moverse, a menudo acompañada de una incapacidad para sentarse o permanecer quieto. Es más probable que esto ocurra durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes que desarrollan estos síntomas, el aumento de la dosis puede ser perjudicial.
Discinesia tardía
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción de quetiapina. Los síntomas de la discinesia tardía pueden empeorar o incluso surgir tras la interrupción del tratamiento (ver sección 4.8).
Somnolencia y mareos
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con somnolencia y síntomas relacionados, como la sedación (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con depresión bipolar, la aparición fue generalmente dentro de los primeros 3 días de tratamiento y fue predominantemente de intensidad leve a moderada. Los pacientes que experimentan somnolencia de intensidad grave pueden requerir un contacto más frecuente durante un mínimo de 2 semanas desde el inicio de la somnolencia, o hasta que los síntomas mejoren y pueda ser necesario considerar la interrupción del tratamiento.
Hipotensión ortostática
El tratamiento con quetiapina se ha asociado con hipotensión ortostática y mareos relacionados (ver sección 4.8) que, al igual que la somnolencia, tiene un inicio generalmente durante el periodo inicial de dosificación. Esto podría aumentar la aparición de lesiones accidentales (caídas), especialmente en la población de edad avanzada. Por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se familiaricen con los efectos potenciales del medicamento.
Quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, enfermedad cerebrovascular u otras condiciones que predispongan a la hipotensión. Debe considerarse la reducción de la dosis o una titulación más gradual si se produce hipotensión ortostática, especialmente en pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente.
Síndrome de apnea del sueño
Se ha notificado síndrome de apnea del sueño en pacientes que utilizan quetiapina. En los pacientes que reciben depresores del sistema nervioso central concomitantes y que tienen antecedentes de apnea del sueño o corren el riesgo de padecerla, como los que tienen sobrepeso/obesidad o son varones, la quetiapina debe utilizarse con precaución.
Convulsiones
En los ensayos clínicos controlados no hubo diferencias en la incidencia de convulsiones en los pacientes tratados con quetiapina o con placebo. No se dispone de datos sobre la incidencia de convulsiones en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda tener precaución cuando se trate a pacientes con antecedentes de convulsiones (ver sección 4.8).
Síndrome neuroléptico maligno
El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado al tratamiento con antipsicóticos, incluyendo quetiapina (ver sección 4.8). Las manifestaciones clínicas incluyen hipertermia, alteración del estado mental, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y aumento de la creatina fosfocinasa. En tal caso, se debe interrumpir la administración de quetiapina y administrar el tratamiento médico adecuado.
Neutropenia grave y agranulocitosis
Se ha notificado neutropenia grave (recuento de neutrófilos <0,5 x 109/L) en ensayos clínicos con quetiapina. La mayoría de los casos de neutropenia grave se han producido al cabo de un par de meses de iniciar la terapia con quetiapina. No existe una relación aparente con la dosis. Durante la experiencia posterior a la comercialización, algunos casos fueron mortales. Los posibles factores de riesgo de neutropenia incluyen un recuento bajo de glóbulos blancos (WBC) preexistente y antecedentes de neutropenia inducida por fármacos. Sin embargo, algunos casos ocurrieron en pacientes sin factores de riesgo preexistentes. Se debe suspender la administración de quetiapina en pacientes con un recuento de neutrófilos <1,0 x 109/L. Los pacientes deben ser observados para detectar signos y síntomas de infección y se debe hacer un seguimiento de los recuentos de neutrófilos (hasta que superen 1,5 x 109/L) (ver sección 5.1).
Se debe considerar la neutropenia en los pacientes que presenten infección o fiebre, particularmente en ausencia de factor(es) predisponente(s) obvio(s), y debe ser manejada como sea clínicamente apropiado.
Se debe aconsejar a los pacientes que informen inmediatamente de la aparición de signos/síntomas consistentes con agranulocitosis o infección (por ejemplo, fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta) en cualquier momento durante el tratamiento con Seroquel. A estos pacientes se les debe realizar rápidamente un recuento de glóbulos blancos y un recuento absoluto de neutrófilos (ANC), especialmente en ausencia de factores predisponentes.
Efectos anticolinérgicos (muscarínicos)
La norquetiapina, un metabolito activo de la quetiapina, tiene una afinidad de moderada a fuerte por varios subtipos de receptores muscarínicos. Esto contribuye a la aparición de RAM que reflejan efectos anticolinérgicos cuando se utiliza quetiapina a las dosis recomendadas, cuando se utiliza de forma concomitante con otros medicamentos que tienen efectos anticolinérgicos y en caso de sobredosis. La quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos con efectos anticolinérgicos (muscarínicos). Quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes con diagnóstico actual o historia previa de retención urinaria, hipertrofia prostática clínicamente significativa, obstrucción intestinal o condiciones relacionadas, aumento de la presión intraocular o glaucoma de ángulo estrecho (ver secciones 4.5, 4.8, 5.1 y 4.9).
Interacciones
Ver sección 4.5.
El uso concomitante de quetiapina con un fuerte inductor de la enzima hepática, como carbamazepina o fenitoína, disminuye sustancialmente las concentraciones plasmáticas de quetiapina, lo que podría afectar a la eficacia del tratamiento con quetiapina. En los pacientes que reciben un inductor de la enzima hepática, el inicio del tratamiento con quetiapina sólo debe producirse si el médico considera que los beneficios de la quetiapina superan los riesgos de eliminar el inductor de la enzima hepática. Es importante que cualquier cambio en el inductor sea gradual y, si es necesario, se sustituya por un no inductor (por ejemplo, valproato de sodio).
Peso
Se ha notificado un aumento de peso en pacientes que han sido tratados con quetiapina, y debe ser monitorizado y manejado según sea clínicamente apropiado de acuerdo con las directrices antipsicóticas utilizadas (ver secciones 4.8 y 5.1).
Hiperglucemia
Se han notificado raramente casos de hiperglucemia y/o desarrollo o exacerbación de la diabetes ocasionalmente asociados a cetoacidosis o coma, incluyendo algunos casos mortales (ver sección 4.8). En algunos casos, se ha notificado un aumento previo del peso corporal que puede ser un factor predisponente. Se aconseja un seguimiento clínico adecuado de acuerdo con las directrices de antipsicóticos utilizadas. Los pacientes tratados con cualquier agente antipsicótico, incluyendo quetiapina, deben ser observados para detectar signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad) y los pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo de diabetes mellitus deben ser monitorizados regularmente para detectar un empeoramiento del control de la glucosa. El peso debe controlarse regularmente.
Lípidos
En los ensayos clínicos con quetiapina se han observado aumentos de los triglicéridos, del colesterol LDL y del colesterol total, y disminuciones del colesterol HDL (ver sección 4.8). Los cambios en los lípidos deben manejarse según sea clínicamente apropiado.
Prolongación del QT
En los ensayos clínicos y en el uso de acuerdo con la ficha técnica, quetiapina no se asoció con un aumento persistente de los intervalos QT absolutos. En la postcomercialización, se notificó prolongación del QT con quetiapina a las dosis terapéuticas (ver sección 4.8) y en sobredosis (ver sección 4.9). Al igual que con otros antipsicóticos, se debe tener precaución cuando se prescriba quetiapina a pacientes con enfermedades cardiovasculares o antecedentes familiares de prolongación del QT. Asimismo, se debe tener precaución cuando se prescribe quetiapina bien con medicamentos que se sabe que aumentan el intervalo QT o con neurolépticos concomitantes, especialmente en ancianos, en pacientes con síndrome de QT largo congénito, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertrofia cardiaca, hipopotasemia o hipomagnesemia (ver sección 4.5).
Miomiopatía y miocarditis
Se han notificado casos de miocardiopatía y miocarditis en ensayos clínicos y durante la experiencia post-comercialización, sin embargo, no se ha establecido una relación causal con quetiapina. El tratamiento con quetiapina debe reevaluarse en pacientes con sospecha de cardiomiopatía o miocarditis.
Reacciones adversas cutáneas graves
Las reacciones adversas cutáneas graves (RACS), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (RTE) y la reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser mortales o poner en peligro la vida, se han notificado muy raramente con el tratamiento con quetiapina. Los SCAR suelen presentarse como una combinación de los siguientes síntomas: erupción cutánea extensa o dermatitis exfoliativa, fiebre, linfadenopatía y posible eosinofilia. Si aparecen signos y síntomas que sugieren estas reacciones cutáneas graves, debe retirarse inmediatamente la quetiapina y considerar un tratamiento alternativo.
Retiro
Se han descrito síntomas de abstinencia agudos como insomnio, náuseas, dolor de cabeza, diarrea, vómitos, mareos e irritabilidad tras el cese brusco de quetiapina. Se aconseja una retirada gradual durante un periodo de al menos una o dos semanas (ver sección 4.8).
Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia
Quetiapina no está aprobada para el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia.
Se ha observado un riesgo aproximadamente 3 veces mayor de acontecimientos adversos cerebrovasculares en ensayos aleatorios controlados con placebo en la población con demencia con algunos antipsicóticos atípicos. Se desconoce el mecanismo de este aumento del riesgo. No se puede excluir un aumento del riesgo para otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. Quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de ictus.
En un meta-análisis de antipsicóticos atípicos, se ha informado de que los pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo. En dos estudios de quetiapina de 10 semanas de duración controlados con placebo en la misma población de pacientes (n=710); edad media: 83 años; rango: 56-99 años) la incidencia de mortalidad en los pacientes tratados con quetiapina fue del 5,5% frente al 3,2% en el grupo de placebo. Los pacientes de estos ensayos murieron por una variedad de causas que eran consistentes con las expectativas para esta población.
Pacientes ancianos con enfermedad de Parkinson (EP)/parkinsonismo
Un estudio retrospectivo basado en la población de quetiapina para el tratamiento de pacientes con MDD, mostró un mayor riesgo de muerte durante el uso de quetiapina en pacientes de >65 años. Esta asociación no estuvo presente cuando se eliminaron del análisis los pacientes con EP. Se debe tener precaución si se prescribe quetiapina a pacientes de edad avanzada con EP.
Disfagia
Se ha notificado disfagia (ver sección 4.8) con quetiapina. Quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.
Estreñimiento y obstrucción intestinal
El estreñimiento representa un factor de riesgo de obstrucción intestinal. Se han notificado casos de estreñimiento y obstrucción intestinal con quetiapina (ver sección 4.8). Esto incluye informes fatales en pacientes que están en mayor riesgo de obstrucción intestinal, incluyendo aquellos que están recibiendo múltiples medicamentos concomitantes que disminuyen la motilidad intestinal y/o pueden no reportar síntomas de estreñimiento. Los pacientes con obstrucción intestinal/ileo deben ser tratados con una estrecha vigilancia y atención urgente.
Tromboembolismo venoso (TEV)
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos para el TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante el tratamiento con quetiapina y se deben tomar medidas preventivas.
Pancreatitis
Se ha notificado pancreatitis en los ensayos clínicos y durante la experiencia posterior a la comercialización. Entre los informes post-comercialización, aunque no todos los casos estaban confundidos por factores de riesgo, muchos pacientes tenían factores que se sabe que están asociados con la pancreatitis como el aumento de los triglicéridos (ver sección 4.4), cálculos biliares y el consumo de alcohol.
Información adicional
Los datos de quetiapina en combinación con divalproex o litio en episodios maníacos agudos de moderados a graves son limitados; sin embargo, el tratamiento combinado fue bien tolerado (ver sección 4.8 y 5.1). Los datos mostraron un efecto aditivo en la semana 3.
Lactosa
Los comprimidos de Seroquel contienen lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Mal uso y abuso
Se han notificado casos de mal uso y abuso. Puede ser necesario tener precaución al prescribir quetiapina a pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.