Información general
Nuvigil (armodafinilo) es un isómero único de modafini. El mecanismo de acción exacto es desconocido. Armodafinilo pertenece a una clase de fármacos conocidos como eugeróticos, que son estimulantes que proporcionan una excitación mental duradera.
Nuvigil está indicado específicamente para mejorar la vigilia en pacientes con somnolencia excesiva asociada al síndrome de apnea/hipopnea obstructiva del sueño (SAOS), narcolepsia y trastorno del sueño por turnos (TTS).
Nivigil se presenta en forma de comprimidos de 50 mg, 150 mg o 250 mg diseñados para su administración oral. La dosis inicial recomendada del medicamento para el tratamiento del SAHS y la narcolepsia es de 150 mg o 250 mg administrados como dosis única por la mañana. La dosis inicial recomendada para el tratamiento del SWSD es de 150 mg administrados diariamente, aproximadamente una hora antes del comienzo del turno de trabajo.
Resultados clínicos
La aprobación de la FDA
La aprobación de Nuvigil por parte de la FDA se basó en los resultados de cuatro ensayos clínicos. En cada ensayo se requirió un valor p inferior a 0,05 para la significación estadística.
Síndrome de Apnea/Hipopnea Obstructiva del Sueño (SAHOS)
Se realizaron dos ensayos multicéntricos de 12 semanas, controlados con placebo, de grupos paralelos y doble ciego. Los criterios de valoración primarios de ambos ensayos incluyeron la latencia del sueño, evaluada por la prueba de mantenimiento de la vigilia (MWT) y el cambio en el estado general de la enfermedad, medido por la impresión clínica global del cambio (CGI-C) en la visita final.
Estudio uno
Este ensayo incluyó a 395 sujetos con SAHOS que fueron aleatorizados para recibir Nuvigil 150 mg/día, Nuvigil 250 mg/día o un placebo equivalente.Los sujetos tratados con Nuvigil mostraron una mejora estadísticamente significativa en la capacidad de permanecer despierto en comparación con los sujetos tratados con placebo, medida por el MWT en la visita final. Las latencias medias del sueño en minutos en el MWT para el grupo de 150 mg fueron de 21,5 al inicio con un cambio de 1,7 desde el inicio, el grupo de 250 mg de 23,3 al inicio con un cambio de 2,2 y el placebo de 23,2 al inicio con un cambio de -1,7. Los cambios en la CGI para el grupo de 150 mg mostraron una mejora del 71% de los sujetos, para el grupo de 250 mg una mejora del 74% frente a una mejora del 37% en el grupo de placebo.
Estudio dos
En este ensayo participaron 263 sujetos con SAHOS que recibieron Nuvigil 150 mg/día o placebo. Los sujetos que recibieron Nuvigil mostraron una mejora estadísticamente significativa, en comparación con el placebo, en su capacidad para permanecer despiertos, medida por la TMA. El valor de referencia del grupo de Nuvigil fue de 23,7, con un cambio de 2,3 respecto al valor de referencia, frente a una medición de 23,3 en el grupo de placebo, con un cambio de -1,3 respecto al valor de referencia. También se observó significación estadística en las mediciones de la CGI-C, con una mejora del 71% en el brazo de Nuvigil en comparación con una mejora del 53% en el brazo de placebo.
Narcolepsia
En este estudio multicéntrico, controlado con placebo, de grupos paralelos y doble ciego, de 12 semanas de duración, participaron 196 sujetos con diagnóstico clínico de narcolepsia. Los sujetos fueron asignados al azar para recibir Nuvigil 150 ó 250 mg/día o placebo. Los criterios de valoración primarios fueron la latencia hasta el inicio del sueño, medida por la prueba de mantenimiento de la vigilia (MWT) y el cambio en el estado general de la enfermedad, medido por la impresión clínica global del cambio (CGI-C). Los sujetos tratados con Nuvigil mostraron una capacidad estadísticamente significativa de mantenerse despiertos en la prueba de mantenimiento de la vigilia en cada dosis en comparación con el placebo en la visita final. Al inicio, la puntuación del grupo de 150 mg de Nuvigil fue de 12,1 y tuvo un cambio de 1,3 con respecto al inicio; el grupo de 250 mg de Nuvigil tuvo una puntuación inicial de 9,5 con un cambio de 2,6 con respecto al inicio y el grupo de placebo tuvo una puntuación inicial de 12,5 con un cambio de -1,9 con respecto al inicio. El estado clínico general también mejoró significativamente con respecto a la línea de base, según la CGI-C. En el grupo de Nuvigil 150 mg, el 69% de los sujetos mejoró y en el grupo de 250 mg el 73% de los sujetos mejoró frente al 33% del placebo.
Trastorno del sueño en el trabajo por turnos (SWSD)
En este ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, de 12 semanas de duración, participaron 254 sujetos que presentaban síntomas de SWSD durante al menos tres meses. Los sujetos también debían trabajar en el turno de noche al menos 5 veces por semana. Los sujetos fueron aleatorizados para recibir 150 mg/día de Nuvigil o placebo. Los puntos finales primarios fueron la latencia del sueño medida por la Prueba de Latencia Múltiple del Sueño (MSLT) realizada durante un turno de noche simulado en la visita final y el cambio en el estado general de la enfermedad medido por el CGI-C. Los sujetos que recibieron Nuvigil mostraron una mejora estadísticamente significativa con respecto al placebo en la prolongación del tiempo de inicio del sueño. En el grupo de Nuvigil, la medición inicial fue de 2,3, con un cambio de 3,1 desde la línea de base, frente a una puntuación inicial de 2,4 para el placebo y un cambio desde la línea de base de 0,4. Se observó una mejora significativa del estado general de la enfermedad en las puntuaciones de la CGI-C, con un 79% del brazo de Nuvigil que informó de un cambio frente al 59% del brazo de placebo.
Compromisos de estudios en curso
- Cephalon ha aceptado un estudio pediátrico diferido en virtud de la PREA para mejorar la vigilia en pacientes con somnolencia excesiva asociada a la narcolepsia en pacientes pediátricos de 6 a 17 años.
Presentación del informe final: Junio de 2015 - Cephalon ha aceptado realizar un estudio de carcinogenicidad de armodafinilo en ratón por vía oral (gavage) de 2 años de duración.
Presentación del protocolo: Abril de 2008
Inicio del estudio: Agosto de 2008
Presentación del informe final: Agosto de 2011 - Cephalon ha aceptado proporcionar un protocolo de Registro de Embarazo para Nuvigil con el fin de obtener datos recogidos sistemáticamente sobre los efectos de las exposiciones durante el embarazo, el parto y el alumbramiento en mujeres en edad fértil.
Presentación del protocolo: Julio de 2007
Implementación: Tras el acuerdo con la Agencia - Cephalon ha acordado proporcionar una búsqueda bibliográfica exhaustiva para determinar si existe alguna información sobre el potencial de inducción de la glicoproteína P de modafinilo in vivo.
Informe final presentado: Junio de 2008 - Cephalon ha accedido a realizar una exhaustiva búsqueda bibliográfica para determinar si existe información sobre la interacción in vivo del fármaco con la glicoproteína.
Presentación del informe final: Junio de 2008
Efectos secundarios
Los acontecimientos adversos asociados al uso de Nuvigil pueden incluir, pero no se limitan a, los siguientes:
- Dolor de cabeza
- Náuseas
- Mareos
- Insomnio
- Sequedad en la boca
- Ansiedad
- Diarrea
- Sarpullido
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Mecanismo de acción
Nuvigil (armodafinilo) es un monoisómero de modafini. El mecanismo de acción exacto es desconocido. El armodafinilo pertenece a una clase de fármacos conocidos como eugeróticos, que son estimulantes que proporcionan una excitación mental duradera. Farmacológicamente, el armodafinilo no se une ni inhibe varios receptores y enzimas potencialmente relevantes para la regulación del sueño/vigilia. El armodafinilo no es un agonista de los receptores de dopamina de acción directa o indirecta. Sin embargo, in vitro, tanto armodafinilo como modafinilo se unen al transportador de dopamina e inhiben la recaptación de dopamina.
Referencias bibliográficas
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Información adicional
Para obtener información adicional sobre Nuvigil o la excesiva somnolencia asociada al síndrome de apnea/hipopnea obstructiva del sueño (SAOS), la narcolepsia y el trastorno del sueño por turnos de trabajo (TTS), visite la página web de Nuvigil.