El virus del herpes simple 2 es una de las principales causas de meningitis viral y la causa infecciosa más comúnmente reconocida de meningitis benigna y recurrente. Informamos de un estudio de cohorte retrospectivo y observacional de pacientes con meningitis por virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2), confirmada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Se buscaron los términos «herpes simple», «meningitis» o «encefalitis» en el sistema de registros médicos de la Clínica Mayo de Rochester, Minnesota (1995-2008). Los pacientes se incluyeron si tenían un diagnóstico clínico de meningitis y VHS-2 detectado por PCR en el LCR. Se identificaron 28 pacientes con 33 episodios (83% mujeres; edad media de presentación de la meningitis 36 años, rango 17-53; tiempo medio de detección del VHS-2 desde el inicio de los síntomas 3 días, rango 0-6; antecedentes de herpes genital 23%). Ningún paciente tomaba tratamiento antiviral oral en el momento de la presentación. Los episodios más probables fueron cefalea (100 %), fotofobia (47 %), fiebre autodeclarada (45 %), meningismo (44 %) y náuseas y/o vómitos (29 %). El LCR en el momento de la meningitis destacaba por la elevación de las proteínas (media de 156 g/dL, rango 60-258) y del recuento de glóbulos blancos (media de 504 células/μL, rango 86-1.860) con una glucosa normal (media de 54 mg/dL, rango 32-80). Nunca se detectaron células de Mollaret. La neuroimagen fue en la mayoría de los casos normal (83 %) cuando se realizó, aunque algunos casos mostraron cambios inespecíficos (14 %) o meníngeos (3 %). No hubo una relación consistente con el herpes genital. La duración del tratamiento con aciclovir intravenoso osciló entre 3 y 14 días para el primer episodio meningítico (rango de dosis diaria de 500 a 1.000 mg y rango de dosis total de 500 mg q8h durante 3 días a 800 mg q8h durante 14 días). Para los episodios posteriores, la duración del tratamiento con aciclovir intravenoso osciló entre menos de 1 y 14 días (rango de dosis total de 1.390 mg durante 1 día a 900 mg q8h durante 10 días). La dosis de valaciclovir osciló entre 500 mg una vez al día y 500 mg cuatro veces al día. La duración media del tratamiento con valaciclovir tras el primer episodio fue de 10 días (rango de 3 a 14 días, n = 13). La mediana de la duración del tratamiento con valaciclovir tras un episodio meningítico posterior fue de 9 días (rango de 7 días a periodo indefinido, n = 9). No se notificó ningún paciente con convulsiones, discapacidad neurológica o muerte en el seguimiento prolongado (seguimiento medio de 3,4 años). La recurrencia de los síntomas meningíticos no fue universal.