El azul de metileno, un compuesto utilizado para tratar un trastorno sanguíneo llamado metahemoglobinemia, tiene fama de ser un potenciador cognitivo y mitocondrial. Pero, ¿qué tan buenas son las pruebas de estos beneficios secundarios? Obtenga más información aquí.
¿Qué es el azul de metileno?
El azul de metileno (MB), también conocido como cloruro de metiltioninio, es una sustancia bioactiva y un colorante azul.
Algunos investigadores creen que puede mejorar directamente la función celular y mitocondrial y disminuir la producción de proteínas relacionadas con el Alzheimer. También se está estudiando su potencial para inhibir la monoamino oxidasa (MAO), el óxido nítrico (NO) sintasa y la guanilato ciclasa .
Resumen del azul de metileno
Proponentes:
- Se utiliza para tratar la metahemoglobinemia
- Mejora la función mitocondrial
- Mejora la consolidación de la memoria
- Protege la función nerviosa
- Antimicrobiana
Escépticos:
- Posible impacto negativo en el microbioma intestinal a grandes dosis
- Puede interactuar con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
- Aumenta la presión arterial
- Mal sabor
Mecanismos mitocondriales
A dosis bajas, se ha demostrado que el azul de metileno (MB) protege al cerebro de las enfermedades al actuar como donante de electrones al complejo I-IV de la mitocondria, lo que aumenta la producción de trifosfato de adenosina (ATP). El ATP es la moneda de la vida y la energía que impulsa a los seres humanos. Si nuestra producción de ATP disminuye, nuestro rendimiento físico y mental disminuye. Incluso las personas sanas pueden beneficiarse de un aumento de la producción de ATP.
Más concretamente, el MB puede donar electrones a la coenzima Q y posiblemente al citocromo C, aumentando así la actividad de la citocromo oxidasa (complejo IV) y el consumo de oxígeno. El MB también aumenta la síntesis del hemo.
El MB también es capaz de estimular el metabolismo de la glucosa en condiciones sin oxígeno y de aumentar la cantidad de NAD+ producida por las mitocondrias.
El MB en dosis bajas también actúa como antioxidante en las mitocondrias. El MB interactúa con el oxígeno para formar agua, lo que disminuiría los radicales superóxido producidos durante el proceso de fosforilación oxidativa. El MB también puede atrapar los electrones que se pierden producidos por los inhibidores mitocondriales y preservar la tasa metabólica evitando los puntos bloqueados del flujo de electrones, mejorando así la respiración mitocondrial.
Sin embargo, a altas concentraciones, el MB puede promover el estrés oxidativo. Por lo tanto, se espera que las dosis o concentraciones bajas de MB sean, en general, más eficaces que las grandes para facilitar los efectos fisiológicos dentro de las mitocondrias. De hecho, a altas concentraciones locales, el MB puede potencialmente «robar» electrones de los complejos de la cadena de transporte de electrones, alterando el equilibrio redox y actuando como un pro-oxidante. Se cree que esto es el resultado del exceso de electrones que saturan la cadena de transporte de electrones, produciendo especies reactivas de oxígeno (ROS).
En un modelo de rata de isquemia cerebral, el MB fue capaz de acelerar la eliminación de las mitocondrias dañadas de una célula antes de la muerte celular (mitofagia).
La MB también es capaz de reducir los efectos perjudiciales para las mitocondrias de la beta amiloide en modelos animales.
Uso clínico
1) Metahemoglobinemia
La metahemoglobinemia es un trastorno sanguíneo en el que se produce una cantidad anormal de metahemoglobina. La metahemoglobina es un tipo oxidado de hemoglobina (transporta el oxígeno por todo el cuerpo) que no libera el oxígeno de manera eficiente.
Esta condición puede causar síntomas molestos como piel azul, falta de aliento, debilidad, dolor de cabeza y cambios psicológicos. Los casos graves no tratados pueden provocar cambios en el ritmo cardíaco, coma y la muerte.
El azul de metileno (MB) se une a la metahemoglobina y la convierte en una forma más eficiente, mejorando así los síntomas de la metahemoglobinemia.
Un médico puede administrar azul de metileno por vía intravenosa a los pacientes con metahemoglobinemia. En ningún caso intente este tratamiento usted mismo. Si tiene síntomas de metahemoglobinemia, busque atención médica inmediatamente.
Otros usos (probablemente eficaces)
2) Shock séptico
Durante el shock séptico, la presión arterial puede bajar peligrosamente. Se ha descubierto que el azul de metileno restablece la presión arterial y la función cardíaca durante estos peligrosos episodios. Aunque el azul de metileno puede prevenir la hipotensión por sí solo, algunos investigadores creen que es más prometedor como complemento de otros medicamentos utilizados para tratar el shock séptico.
La evidencia de la eficacia del azul de metileno contra la hipotensión y los problemas cardíacos asociados al shock séptico es bastante sólida. Sin embargo, no ha sido aprobado por la FDA para este fin, y los ensayos clínicos aún están en curso.
3) Acción antimicrobiana
El azul de metileno (MB) se utilizó por primera vez en 1891 para tratar la malaria, y se considera seguro y eficaz. Los estudios actuales han investigado si el tratamiento con MB junto con otros fármacos antiparasitarios podría evitar que los parásitos desarrollen resistencia a los medicamentos.
La terapia fotodinámica que utiliza el agente antimicrobiano activado por la luz, MB mata al Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) en heridas de escisión superficiales y profundas .
El MB en combinación con la luz también inactiva el ácido nucleico viral de la hepatitis-C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) y trata los casos de psoriasis en placa resistente.
El MB es un agente antifúngico y puede inhibir la cándida al provocar una disfunción mitocondrial en esta especie.
Beneficios potenciales (posiblemente efectivos)
El azul de metileno no ha sido aprobado por la FDA con el propósito de mejorar la cognición, la neuroprotección o cualquier otro propósito médico que no sea la metahemoglobinemia. A pesar de los prometedores resultados iniciales, los estudios clínicos existentes no han sido lo suficientemente amplios o potentes como para determinar la eficacia de cualquiera de los posibles beneficios de esta sección. Hable con su médico antes de intentar utilizar azul de metileno.
4) Neuroprotección
Rendimiento cognitivo
Se realizó un ensayo clínico con veintiséis adultos para investigar si dosis bajas (0,5 – 4,0 mg/kg) de azul de metileno (MB) podían aumentar la actividad cerebral y mejorar el rendimiento en tareas de memoria .
En este estudio aleatorio, la dosis baja de MB aumentó la actividad de imágenes funcionales de RMN durante las tareas de atención sostenida y de memoria a corto plazo y potenció la recuperación de la memoria.
En comparación con los sujetos de control, la administración oral de MB aumentó la respuesta de imágenes funcionales de RMN durante los componentes de codificación, mantenimiento y recuperación de una tarea de memoria a corto plazo en múltiples grupos de la corteza prefrontal, parietal y occipital. MB también se asoció con un aumento del 7% en las respuestas correctas durante la recuperación de la memoria.
En rodajas de hipocampo de rata, la transmisión sináptica mediada por el glutamato es abolida por concentraciones relativamente altas (5 – 50 mM) de MB .
Neurodegeneración
El azul de metileno (MB) se ha investigado en personas con demencia de Alzheimer, Algunos investigadores creen que podría afectar a la neurodegeneración a través de la inhibición de la agregación de la proteína tau y la formación de amiloide.
También se han empezado a investigar estudios tempranos sobre el azul de metileno en modelos de las enfermedades de Parkinson y Huntington. Sin embargo, hasta ahora no han aportado pruebas clínicas.
Fobias
Participantes adultos que mostraban un marcado miedo claustrofóbico fueron asignados aleatoriamente a la administración a doble ciego de 260 mg de MB o a la administración de placebo inmediatamente después de seis ensayos de extinción de 5 minutos en una cámara cerrada .
El estudio concluyó que el MB mejora la memoria y la retención de la extinción del miedo cuando se administra después de una sesión de exposición con éxito, pero puede tener un efecto deletéreo sobre la extinción cuando se administra después de una sesión de exposición sin éxito.
No está claro si estos resultados pueden repetirse en personas con otros tipos de fobias. Se necesitan más ensayos clínicos.
Estudios celulares tempranos (falta de evidencia)
Ninguna evidencia clínica apoya el uso del azul de metileno para ninguna de las afecciones enumeradas en esta sección. A continuación se presenta un resumen de las investigaciones celulares existentes, que deberían servir de guía para futuros esfuerzos de investigación. Sin embargo, los estudios que se enumeran a continuación no deben interpretarse como un apoyo a ningún beneficio para la salud. Como siempre, hable con su médico antes de usar el azul de metileno.
5) Depresión
El azul de metileno (MB) fue un potente inhibidor de la monoamino oxidasa (MAOI) en un estudio de laboratorio.
El MB inhibió la MAO-A más que la MAO-B, pero inhibió ambas a grandes dosis. Los investigadores advirtieron que, por tanto, el MB no debería combinarse con antidepresivos. A dosis superiores a 5 mg/kg, puede causar una toxicidad/síndrome de serotonina grave, si se combina con cualquier ISRS u otro inhibidor de la recaptación de serotonina.
Debido a que este estudio se realizó mediante una exposición directa en un plato de cristal, actualmente no está claro si el MB podría funcionar como antidepresivo por sí mismo. Futuros estudios clínicos lo aclararán. Por el momento, no recomendamos el uso del azul de metileno para mejorar la depresión. Si tiene síntomas depresivos, hable con su médico sobre soluciones mejor estudiadas.
6) Envejecimiento de la piel
Un estudio demostró que el MB es un antioxidante eficaz en las células del tejido conectivo. Esto era cierto tanto si las células se tomaban de donantes sanos como de pacientes con una enfermedad de envejecimiento prematuro.
El MB era más eficaz para construir tejido conectivo y retrasar la muerte celular que otros antioxidantes comunes dirigidos a las mitocondrias.
El tratamiento con MB cambió la expresión de algunas de las proteínas de la piel. Por ejemplo, aumentó la expresión de la elastina y el colágeno, elementos esenciales de una piel sana.
Estos efectos sólo se han observado hasta ahora en estudios de células y tejidos. Los ensayos en animales y humanos determinarán si la aplicación tópica o las dosis orales podrían tener el mismo efecto.
Uso del azul de metileno
Dosificación
La FDA sólo ha aprobado el azul de metileno para el tratamiento de la metahemoglobinemia, y este tratamiento sólo puede ser realizado por un profesional médico. No existe una dosis segura y eficaz para ningún otro propósito porque no se ha realizado ningún estudio lo suficientemente potente como para encontrarla. Dicho esto, podemos fijarnos en las dosis que han proporcionado beneficios en los estudios clínicos.
Varios estudios han utilizado entre 1 y 4 mg/kg, dependiendo de la fuente .
La mayoría de los efectos secundarios del MB parecen ser dependientes de la dosis y no se han producido con dosis inferiores a 2 mg/kg, rango de dosis que se utiliza ampliamente en los ensayos clínicos.
Efectos secundarios
El azul de metileno (MB) está contraindicado en pacientes que han desarrollado reacciones de hipersensibilidad al mismo y en la insuficiencia renal grave. Está relativamente contraindicado en pacientes con deficiencia de G6PD ya que puede causar hemólisis grave y también en pacientes con anemia del cuerpo de Heinz.
Como se ha mencionado, no debe tomarse con un ISRS o un fármaco que aumente la serotonina, si se está tomando una dosis elevada.
Los bebés son especialmente propensos a los efectos adversos del MB. Provoca hiperbilirrubinemia, formación de metahemoglobina, anemia hemolítica, dificultad respiratoria, edema pulmonar, fototoxicidad y decoloración azulada de las secreciones traqueales y de la orina.
La MB también interfiere con la emisión de luz del pulsioxímetro, lo que da lugar a una lectura de saturación de oxígeno falsamente deprimida.
También puede provocar un aumento de la presión arterial.
Notas de seguridad
Incluso el azul de metileno de grado farmacéutico (USP) puede contener impurezas como arsénico, aluminio, cadmio, mercurio y plomo. A dosis más altas, algunos investigadores han advertido del peligro de que estos contaminantes se acumulen en los tejidos del paciente.
El MB de grado industrial y químico que se vende como tinte o tintura puede estar compuesto por más del 8% o el 11% de diversos contaminantes (NTP, 2008, Sigma Chemical Co, St. Louis, MO) y no debe administrarse a seres humanos ni a animales.
Por ejemplo, los proveedores de productos químicos comerciales advierten habitualmente que sus productos de MB que no son de grado químico no son adecuados para su uso en aplicaciones en seres vivos.
Cuando se combinó con rivastigmina, un inhibidor de la colinesterasa, el efecto del MB se potenció. Para evitar interacciones inesperadas, hable con su médico antes de utilizar azul de metileno.