Etiología
La etiología de la EP es desconocida, pero en realidad implica la curación anormal de las heridas y el desarrollo de la placa fibrótica. Se considera que el traumatismo del pene es un factor causal importante y puede estar causado por condiciones como accidentes o procedimientos quirúrgicos, o puede deberse a microtraumatismos repetitivos durante el coito, pero sólo un 10% de los pacientes con enfermedad de Peyronie, en general los más jóvenes, han informado de una historia de traumatismo del pene. La evaluación por microscopía electrónica de barrido de las placas de EP muestra una alteración de la arquitectura normal del colágeno dentro de la túnica, con una deposición excesiva de colágeno I y III y fibras elásticas y de fibrina desordenadas. La deposición de tejido cicatricial en el interior de la túnica albugínea reduce su elasticidad, limitando posteriormente el alargamiento normal y provocando la curvatura del pene.
Interesantemente, la predisposición a la fibrosis y a la cicatrización anormal de las heridas tiene una base genética en algunos hombres afectados y puede desempeñar un papel en la patogénesis de la EP. Se han propuesto muchas hipótesis sobre la etiología genética de la enfermedad: agregación familiar y modo de transmisión genética a través del grupo de reacción cruzada HLA-B7 ; polimorfismo de un solo nucleótido que conduce a niveles elevados del factor de crecimiento transformante-β1 (TGF-β1), un factor profibrótico que activa la síntesis de colágeno I y que es liberado por los neutrófilos y macrófagos durante las fases aguda y proliferativa de la cicatrización de las heridas ; Anomalías cromosómicas, como la duplicación de los cromosomas 7 y 8 y la supresión del cromosoma Y, que sobreexpresan el gen de la pleiotrofina (PTN/OSF-1), un factor de crecimiento que induce la proliferación de fibroblastos y el reclutamiento de osteoblastos y la osteogénesis, y el gen de la proteína precursora quimiotáctica de los monocitos-1 (MCP-1), que recluta y activa los monocitos de la sangre periférica y también impulsa la cascada inflamatoria y promueve la osificación; la regulación epigenética por parte de las histonas desacetilasas (HDAC), enzimas que controlan el equilibrio entre la histona acetilación y la desacetilación y alteran el potencial transcripcional de un determinado gen al regular el acceso de su promotor a las proteínas reguladoras de la transcripción . Destacar que las HDACs han sido implicadas en la patogénesis de múltiples trastornos fibróticos de los riñones, la vejiga, los pulmones, el corazón y el hígado.
Entre todas estas teorías, la más aceptada es la de la agregación familiar y el modo de transmisión genética a través del grupo de reacción cruzada HLA-B7.
Willscher et al. habían demostrado previamente una mayor frecuencia del grupo de reacción cruzada HLA-B7 en pacientes con EP idiopática en comparación con la población general y Bias et al. posteriormente ampliaron el hallazgo encontrado y demostraron que los antígenos del grupo de reacción cruzada HLA-B7 estaban presentes entre los miembros de las tres familias afectadas por la EP.
Debido a la agrupación familiar de la enfermedad y a los estudios que evalúan la mutación del antígeno leucocitario humano (HLA-B7), la enfermedad está firmemente asociada tanto a la contractura de Dupuytren como al antígeno leucocitario humano B27-B7. Los factores genéticos específicos que predisponen a los pacientes a la EP y a la enfermedad de Dupuytren se desconocen actualmente.
Otros estudios han sugerido que el hipogonadismo puede desempeñar un papel en la enfermedad de Peyronie. Moreno y Morgentaler , en su estudio de 121 pacientes con EP encontraron que se detectan niveles bajos de testosterona (<300 ng/dL) en casi el 74,4% de los pacientes con EP. El estudio también muestra que los hombres hipogonadales tienen más curvatura del pene en comparación con los pacientes de EP eugonadales . Por otra parte, un estudio realizado por Kirby et al. descubrió que, aunque el hipogonadismo es prevalente en los pacientes con EP, los niveles bajos de testosterona pueden no estar asociados a una mayor curvatura del pene en todos los pacientes . Por lo tanto, es controvertida la asociación de la EP con la hipotestosteronemia.
En la literatura muchos estudios identificaron factores de riesgo asociados a la EP, que la enfermedad genital inflamatoria en la pareja, las lesiones fibromatosas de la vía genital, y la historia de la cirugía del tracto genital , y luego el trauma vascular menor del pene, la hipertensión y la hiperlipidemia, las enfermedades vasculares sistémicas como la diabetes mellitus, el abuso del alcohol y el tabaquismo. Hay muchos estudios sobre la relación entre los factores de riesgo vascular sistémicos y la gravedad de la EP. En uno de estos informes, Usta et al. informaron de que la mayoría (68%) de los pacientes con EP tenían al menos una de estas comorbilidades y que la hipertensión (27,2%) y el tabaquismo (25,5%) eran las condiciones comórbidas más frecuentemente documentadas. En el estudio de Kadioglu et al., se observó al menos un factor de riesgo de enfermedad vascular sistémica en el 53,7% de los pacientes, y los dos factores de riesgo más frecuentes fueron la DM (26%) y la hipercolesterolemia (25,8%) . La Pera et al. presentaron un estudio epidemiológico multicéntrico de base poblacional que mostró una correlación significativa entre el tabaquismo y la EP, mientras que no se observó ninguna asociación significativa entre la EP y otras variables como la enfermedad cardiovascular, la diabetes, la hipertensión y el consumo de alcohol. Según este estudio, el consumo de cigarrillos puede considerarse un factor de riesgo para el desarrollo de la EP y el riesgo relativo aumenta progresivamente con el número de cigarrillos fumados. El tabaquismo favorece los procesos oxidativos y degenerativos que se han asumido como patogénicos de la EP. En la encuesta de Pavone et al. entre los 178 fumadores los pacientes afectados de EP eran 71 (40%), mientras que entre los 101 no fumadores los pacientes de EP eran 26 (26%). Según los datos presentados en la literatura, estos porcentajes resultaron estadísticamente significativos. En el estudio de casos y controles de Bjekic et al., el tabaquismo y el consumo de alcohol también parecen tener algún papel en el desarrollo de la enfermedad. Los antecedentes de consumo de alcohol pueden provocar trastornos metabólicos, como la hiperlipidemia, que pueden contribuir a la aparición de enfermedades del corazón y de la circulación sanguínea, y por tanto pueden influir en la aparición de la hipertensión. En el estudio de Bjekic, la diabetes y la hipertensión estaban significativamente relacionadas con la EP. El impacto de estos factores de riesgo en la patogénesis de la EP es oscuro. Kadioglu et al. informaron de que la hipercolesterolemia y la diabetes se identificaron en el 67,5% de sus pacientes con EP. De los resultados del estudio de Pavone sobre un total de 158 pacientes con hipertensión arterial, 69 (44%) presentaban EP, mientras que entre los 121 pacientes sin hipertensión arterial los pacientes no afectados por EP eran 28 (23%); por lo tanto, el porcentaje de pacientes con EP e hipertensión arterial es casi el doble del porcentaje de pacientes con EP sin hipertensión arterial (p<0,001) . Este resultado puede representar una asociación muy fuerte entre la EP y la hipertensión arterial. La hipertensión arterial podría considerarse un importante factor de riesgo para la EP.
Además, se encontró que el uso a largo plazo de betabloqueantes, sobre todo propranolol, y los antecedentes de uretritis no gonocócica también eran prevalentes en los pacientes con EP . Del estudio de Kadioglu se desprende que una edad temprana (40-50 años) de presentación de la enfermedad y la presencia de hipertensión, diabetes mellitus y dislipidemia representan un mayor riesgo de progresión temprana de la enfermedad.