Involgendo più di un milione di partecipanti, i risultati hanno più che triplicato il numero di regioni del gene della pressione sanguigna a oltre 1.000 e significa che quasi un terzo dell’ereditabilità stimata per la pressione sanguigna è ora spiegato.
Lo studio, pubblicato su Nature Genetics e sostenuto dal National Institute for Health Research (NIHR), Medical Research Council e British Heart Foundation, riporta anche un forte ruolo di questi geni, non solo nei vasi sanguigni, ma anche all’interno delle ghiandole surrenali sopra il rene, e nel grasso corporeo. Mentre i fattori di rischio dello stile di vita sono relativamente noti e includono l’obesità, il fumo, l’alcol e l’assunzione di sale, l’alta pressione sanguigna è anche altamente ereditabile attraverso la genetica. Prima di questo studio, tuttavia, l’architettura genetica della pressione sanguigna non era stata ben compresa.
Il professor Mark Caulfield della Queen Mary University of London e direttore del NIHR Barts Biomedical Research Centre ha detto: “Questo è il più grande progresso nella genetica della pressione sanguigna fino ad oggi. Ora sappiamo che ci sono oltre 1.000 segnali genetici che influenzano la nostra pressione sanguigna. Questo ci fornisce molte nuove intuizioni su come il nostro corpo regola la pressione sanguigna, e ha rivelato diverse nuove opportunità per lo sviluppo di farmaci futuri.
“Con queste informazioni, potremmo calcolare il punteggio di rischio genetico di una persona per la pressione alta in età avanzata. Adottando un approccio di medicina di precisione, i medici potrebbero indirizzare interventi precoci sullo stile di vita a coloro che hanno un alto rischio genetico, come perdere peso, ridurre il consumo di alcol e aumentare l’esercizio fisico.”
Co-lead researcher Professor Paul Elliott dell’Imperial College di Londra ha detto: “L’identificazione di questi tipi di segnali genetici ci aiuterà sempre più a dividere i pazienti in gruppi basati sul loro rischio di malattia. Identificando i pazienti che hanno il maggior rischio di base, potremmo essere in grado di aiutarli a cambiare i fattori dello stile di vita che li rendono più propensi a sviluppare la malattia, oltre a permettere ai medici di fornire loro trattamenti mirati in anticipo, riducendo il peso della malattia sul servizio sanitario e aumentando la qualità della vita delle persone.”
Il team comprendeva un gran numero di ricercatori internazionali guidati dal NIHR Barts Biomedical Research Centre, una partnership congiunta tra la Queen Mary University of London e Barts Health NHS Trust, e l’Imperial College London School of Public Health. Hanno analizzato il DNA di più di un milione di persone (tra cui quasi 500.000 dalla coorte UK Biobank *) e incrociato le informazioni genetiche con i loro dati di pressione sanguigna.
Confrontando il gruppo con il più alto rischio genetico di pressione alta con quelli nel gruppo di rischio più basso, il team è stato in grado di calcolare che tutte le varianti genetiche sono state associate con avere circa un 13 mm Hg più alta pressione sanguigna, avendo 3.34 volte le probabilità di aumento del rischio di ipertensione e 1,52 volte le probabilità di aumento del rischio di esiti cardiovascolari poveri.
Lo studio indica alcuni potenziali nuovi obiettivi per lo sviluppo di farmaci e suggerisce che alcuni farmaci prescritti per altre malattie potrebbero essere riproposti per trattare l’ipertensione. Per esempio, una delle regioni genetiche appena scoperte è presa di mira dal farmaco per il diabete di tipo 2 canagliflozin. Riproporre farmaci già noti per essere sicuri potrebbe essere un modo rapido e conveniente per trattare i pazienti che mostrano resistenza o intolleranza alle terapie attuali.
Il team ha scoperto che alcuni dei nuovi geni della pressione sanguigna erano già noti per essere associati ad altre malattie. Per esempio, il gene APOE è ben noto per la sua associazione con la malattia coronarica e il morbo di Alzheimer, ma questa è la prima volta che è stato rilevato come avere un effetto sulla pressione sanguigna.
Professor Chris Whitty, Chief Scientific Adviser per il Dipartimento di salute e assistenza sociale, ha detto: “Questo grande e significativo pezzo di ricerca mostra come molteplici fattori genetici influenzano la pressione sanguigna, fornendo prove che probabilmente si tradurrà in misure preventive e curative per i pazienti negli anni a venire. Questa collaborazione tra i ricercatori di quattro centri di ricerca biomedica NIHR esemplifica come l’infrastruttura NIHR riunisce la capacità di ricerca del Regno Unito per sostenere la ricerca leader mondiale.”
Professor Jeremy Pearson, direttore medico associato presso la British Heart Foundation ha detto: “Avere la pressione alta ti mette a un rischio significativamente più alto di avere un attacco di cuore o un ictus. Fattori di stile di vita come non fare abbastanza esercizio, essere in sovrappeso o bere regolarmente troppo può causare la pressione alta, tuttavia i nostri geni possono anche giocare un ruolo importante. Purtroppo alcune persone semplicemente disegnare la paglia corta genetica e deve lavorare di più per rimanere sano.
“Sapere quali geni causano la pressione alta può aiutarci a individuare le persone che sono a rischio, prima che il danno è fatto. Quelli a rischio possono essere trattati – sia con farmaci o cambiamenti di stile di vita – potenzialmente prevenire migliaia di attacchi di cuore e ictus ogni anno.”
Lo studio è stato finanziato dal National Institute for Health Research, il Medical Research Council, British Heart Foundation, US National Institute for Health e il Veterans Administration.