Historia de uso
Hasta la década de 1950, se pensaba que la dopamina sólo contribuía a la biosíntesis de norepinefrina y epinefrina. No fue hasta que se encontró la dopamina en el cerebro en niveles similares a los de la norepinefrina que se consideró la posibilidad de que su función biológica fuera otra que la síntesis de las catecolaminas.
==Usos farmacoterapéuticos== Los siguientes fármacos tienen acción DRI y se han utilizado o se utilizan clínicamente específicamente por esta propiedad: amineptina, dexmetilfenidato, difemetorex, fencanfamina, lefetamina, levofacetoperano, medifoxamina, mesocarbo, metilfenidato, nomifensina, pipradrol, prolintano y pirovalerona. Los siguientes fármacos se utilizan o se han utilizado clínicamente y sólo poseen una débil acción DRI, que puede o no ser clínicamente relevante: adrafinilo, armodafinilo, bupropión, mazindol, modafinilo, nefazodona, sertralina y sibutramina. Los siguientes fármacos se utilizan o se han utilizado clínicamente pero sólo casualmente tienen propiedades DRI: benzatropina, difenilpiralina, etibenzatropina, ketamina, nefopam, petidina (meperidina) y tripelennamina. A continuación se presenta una selección de algunas DRI de las que se abusa de forma especialmente notable: cocaína, ketamina, MDPV, nafirona y fenciclidina (PCP). Las anfetaminas, incluidas la anfetamina, la metanfetamina, la MDMA, la catinona, la metcatinona, la mefedrona y la metilona, también son DRIs, pero se diferencian en que también se comportan, y potencialmente de forma más potente, como agentes liberadores de dopamina (DRAs) (debido a la ley de Yerkes-Dodson, «más potentemente estimulada» puede no ser igual a más óptimamente estimulada funcionalmente). Existen diferencias muy claras en el modo de acción entre los liberadores/substanciadores de dopamina & los inhibidores de la recaptación de dopamina; los primeros son funcionalmente impulsados por la entropía (es decir, relacionados con la hidrofobicidad) y los segundos son impulsados por la entalpía (es decir, relacionados con el cambio conformacional). Los inhibidores de la recaptación, como la cocaína, inducen la hiperpolarización de la DAT humana clonada sobre los ovocitos que se encuentran de forma natural en las neuronas, mientras que los agentes liberadores inducen la despolarización de la membrana neuronal.
El agente promotor de la vigilia modafinilo y sus análogos (por ejemplo, adrafinilo, armodafinilo) han sido aprobados para tratar la narcolepsia y el trastorno del sueño por turnos. Estos actúan como DRIs débiles (micromolares), pero este efecto no se correlaciona con los efectos promotores de la vigilia, lo que sugiere que el efecto es demasiado débil para ser de importancia clínica. La conclusión es que estos fármacos promueven la vigilia a través de algún otro mecanismo.
Los DRIs han sido explorados como potenciales agentes antiadictivos en el contexto de las estrategias de terapia de reemplazo, análogas a la sustitución de nicotina para tratar la adicción al tabaco y la sustitución de metadona en el caso de la adicción a los opioides. Los DRI se han explorado como tratamiento para la adicción a la cocaína, y han demostrado aliviar el ansia y la autoadministración.
Los inhibidores de la recaptación de monoamina, incluidos los DRI, también han demostrado su eficacia como terapia para la ingesta excesiva de alimentos y el control del apetito en pacientes obesos. Aunque esta farmacoterapia sigue estando disponible, la mayoría de los anorexígenos estimulantes comercializados con este fin han sido retirados o interrumpidos debido a los efectos secundarios adversos, como la hipertensión, la valvulopatía y la drogodependencia.