La deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (MCAD) es un defecto hereditario autosómico recesivo en la oxidación mitocondrial de los ácidos grasos. La vía de la beta-oxidación mitocondrial desempeña un papel importante en la producción de energía, especialmente durante los periodos de ayuno y esfuerzo físico. La deficiencia de MCAD es prevalente entre los individuos de origen del norte de Europa, afectando a 1 de cada 4.900 a 1 de cada 17.000 individuos, con una frecuencia de portadores estimada en 1 de cada 40 para algunas poblaciones.
La expresión fenotípica de la deficiencia de MCAD es de naturaleza episódica (es decir, asintomática entre ataques). Los síntomas suelen precipitarse por cualquier estrés (p. ej., fiebre, infección, vacunación) y se producen principalmente durante los primeros 2 años de vida, aunque se han diagnosticado algunos casos en la edad adulta. Los rasgos característicos de la deficiencia de MCAD incluyen: Síndrome de Reye (una encefalopatía adquirida caracterizada por vómitos recurrentes, agitación y letargo), intolerancia al ayuno con vómitos, episodios recurrentes de coma hipoglucémico, aciduria dicarboxílica hipocetósica, bajos niveles plasmáticos y tisulares de carnitina, insuficiencia hepática con infiltración grasa (hígado graso), encefalopatía y deterioro rápidamente progresivo que conduce a la muerte. La deficiencia de MCAD también se ha asociado a la muerte súbita del lactante o al síndrome de muerte súbita inesperada.
La revisión de las características clínicas y el análisis bioquímico a través de las acilcarnitinas en plasma (ACRN / Acylcarnitines, Quantitative, Plasma), el perfil de ácidos grasos (FAO / Fatty Acid Oxidation Probe Assay, Fibroblast Culture), los ácidos orgánicos en orina (OAU / Organic Acids Screen, Urine) y las acilglicinas en orina (ACYLG / Acylglycines, Quantitative, Urine) se recomiendan siempre como evaluación inicial de la MCAD. Si se han realizado previamente, los resultados de estos ensayos bioquímicos deben incluirse con la muestra, ya que son necesarios para una interpretación precisa del análisis de la secuencia de la MCAD.
El gen de la MCAD (ACADM) se asigna a 1p31 y tiene 12 exones, que abarcan 44 kb de ADN. La mayoría de las mutaciones son específicas de la familia con la excepción de la transición recurrente A->G en el nucleótido 985 (985A->G). Entre los pacientes con deficiencia de MCAD, aproximadamente el 52% son homocigotos para la mutación 985A->G. La mayoría de los pacientes restantes son heterocigotos compuestos para la mutación 985A->G y una mutación diferente.