Antecedentes: El exceso de riesgo de cáncer de próstata de alto grado en el Ensayo de Prevención del Cáncer de Próstata (PCPT) entre los hombres asignados al azar a la finasterida planteó la preocupación de que un beneficio de quimioprevención se vería compensado por un aumento de la mortalidad. En dos publicaciones de 2019 se obtuvieron resultados contrastados sobre si los 5-ARIs aumentaban la mortalidad por cáncer de próstata. En el PCPT, no hubo un exceso de mortalidad por cáncer de próstata. En un estudio de VA, el uso de 5-ARI se asoció con un estadio más tardío en el momento del diagnóstico y un riesgo de mortalidad por cáncer de próstata un 39% mayor. Estudiamos a los hombres con acceso regular a la atención sanitaria y al cribado para abordar estas pruebas contradictorias. Métodos: Realizamos dos análisis paralelos en el Estudio de Seguimiento de Profesionales de la Salud. El uso de 5-ARI se informó en cuestionarios bienales a partir de 1996. En línea con el PCPT, estudiamos 38.047 hombres para la incidencia de cáncer y la mortalidad hasta 2016. En consonancia con el estudio de la VA, realizamos un estudio de sólo casos de 4.225 pacientes con cánceres localizados/localmente avanzados con un seguimiento similar. Se estimaron las razones de riesgo (HR) y los intervalos de confianza del 95% teniendo en cuenta los patrones de cribado, los factores de estilo de vida y los medicamentos concomitantes. Resultados: Los usuarios de 5-ARI (n = 4.101; 10,7%) tenían más probabilidades de someterse a un cribado regular de PSA (74% frente a 57% de no usuarios) y de tener una biopsia de próstata negativa antes del diagnóstico. Ni el uso de 5-ARI (HR 1,08, 0,73-1,60, 445 eventos) ni el uso a largo plazo ( > 4 años, HR 1,03, 1,03-2,02) se asociaron con el cáncer de próstata letal. No hubo diferencias en el estadio. Los niveles de PSA de diagnóstico fueron más bajos en los usuarios de 5-ARIs (10,0 frente a 16,0 ng/ml en los no usuarios). Entre los casos no metastásicos, 278 hombres murieron de cáncer de próstata; no hubo asociación entre los 5-ARIs y la supervivencia del cáncer de próstata (HR 0,85, 0,51-1,43). Conclusiones: Nuestros resultados se alinean con el PCPT y no muestran un exceso de riesgo de cáncer de próstata letal, ni un estadio más alto en el momento del diagnóstico, ni un exceso de mortalidad tras el diagnóstico asociado a los 5-ARI. Los hombres que tomaron 5-ARIs tuvieron más interacciones con la atención sanitaria, lo que puede haber llevado a una atención de mayor calidad. Esto contrasta con el estudio de la VA, en el que los hombres que tomaban 5-ARI fueron diagnosticados más tarde debido a la supresión del PSA y tuvieron una peor supervivencia. Estos resultados muestran la importancia de los datos del mundo real para enmarcar los beneficios y los riesgos asociados a los 5-ARIs.