Étiologie
L’étiologie de la DP est inconnue mais implique de manière réaliste une cicatrisation anormale et le développement d’une plaque fibrotique . Le traumatisme du pénis est considéré comme un facteur causal majeur et il peut être causé par des conditions telles que des accidents ou une procédure chirurgicale, ou il peut être dû à des microtraumatismes répétitifs pendant le coït, mais une histoire de traumatisme pénien rappelé est rapportée par seulement environ 10% des patients atteints de la maladie de Peyronie, généralement des patients plus jeunes. L’évaluation par microscopie électronique à balayage des plaques de la MP montre une altération de l’architecture normale du collagène à l’intérieur de la tunique, avec un dépôt excessif de collagène I et III et des fibres de fibrine et élastiques désordonnées. Le dépôt de tissu cicatriciel à l’intérieur de la tunique albuginée réduit son élasticité, limitant par la suite l’allongement normal et provoquant la courbure du pénis .
Il est intéressant de noter que la prédisposition à la fibrose et à la cicatrisation anormale a une base génétique chez certains hommes atteints et qu’elle pourrait jouer un rôle dans la pathogenèse de la MP. De nombreuses hypothèses sur l’étiologie génétique de la maladie ont été proposées : agrégation familiale et mode de transmission génétique via le groupe HLA-B7 à réaction croisée ; polymorphisme d’un seul nucléotide entraînant des niveaux élevés de facteur de croissance transformant-β1 (TGF-β1), un facteur profibrotique activant la synthèse du collagène I et libéré par les neutrophiles et les macrophages pendant les phases aiguës et prolifératives de la cicatrisation des plaies ; des anomalies chromosomiques telles que la duplication des chromosomes 7 et 8 et la délétion du chromosome Y, qui entraînent une surexpression du gène de la pléiotrophine (PTN/OSF-1), un facteur de croissance qui induit la prolifération des fibroblastes, le recrutement des ostéoblastes et l’ostéogenèse, et du gène de la protéine précurseur chimiotactique monocyte-1 (MCP-1), qui recrute et active les monocytes du sang périphérique, dirige la cascade inflammatoire et favorise l’ossification ; la régulation épigénétique par les histones désacétylases (HDAC), enzymes qui contrôlent l’équilibre entre l’acétylation et la désacétylation des histones et modifient le potentiel transcriptionnel d’un gène donné en régulant l’accès de son promoteur aux protéines régulatrices de la transcription. A souligner que les HDAC ont été impliquées dans la pathogenèse de multiples troubles fibrotiques des reins, de la vessie, des poumons, du cœur et du foie .
Parmi toutes ces théories, la théorie la plus acceptée est celle de l’agrégation familiale et du mode de transmission génétique via le groupe à réaction croisée HLA-B7 .
Willscher et al. avaient précédemment montré une fréquence accrue du groupe à réaction croisée HLA-B7 chez les patients atteints de MP idiopathique par rapport à la population générale et Bias et al. plus tard avait élargi la constatation trouvée et il a montré que les antigènes du groupe à réaction croisée HLA-B7 étaient présents parmi les membres de la famille des trois familles affectées par la PD .
En raison du regroupement familial de la condition et des études évaluant la mutation de l’antigène leucocytaire humain (HLA-B7), la condition est fermement associée à la fois à la contracture de Dupuytren et à l’antigène leucocytaire humain B27-B7 . Les facteurs génétiques spécifiques qui prédisposent les patients à la MP et à la maladie de Dupuytren ne sont pas actuellement connus .
D’autres études ont suggéré que l’hypogonadisme pourrait jouer un rôle dans la maladie de Peyronie. Moreno et Morgentaler , dans leur étude sur 121 patients atteints de la MP, ont constaté que de faibles niveaux de testostérone (<300 ng/dL) sont détectés chez près de 74,4% des patients atteints de la MP. L’étude montre également que les hommes hypogonadiques ont plus de courbure pénienne par rapport aux patients PD eugonadiques . Par ailleurs, une étude de Kirby et al. a révélé que, bien que l’hypogonadisme soit prévalent chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, un faible taux de testostérone n’est pas nécessairement associé à une plus grande courbure du pénis chez tous les patients. Il est donc controversé l’association de la DP avec l’hypotestostéronémie.
Dans la littérature, de nombreuses études ont identifié les facteurs de risque associés à la DP, qui maladie génitale inflammatoire chez un partenaire, des lésions fibromateuses de la voie génitale, et des antécédents de chirurgie du tractus génital , et puis les traumatismes mineurs vasculaires du pénis, l’hypertension et l’hyperlipidémie, les maladies vasculaires systémiques comme le diabète sucré, l’abus d’alcool et le tabagisme. Il existe de nombreuses études concernant la relation entre les facteurs de risque vasculaires systémiques et la gravité de la MP. Dans l’un de ces rapports, Usta et al. ont indiqué que la majorité (68 %) des patients atteints de la MP avaient au moins une de ces comorbidités et que l’hypertension (27,2 %) et le tabagisme (25,5 %) étaient les comorbidités les plus fréquemment documentées. Dans l’étude de Kadioglu et al., au moins un facteur de risque de maladie vasculaire systémique a été noté chez 53,7 % des patients, et les deux facteurs de risque les plus fréquemment rencontrés étaient le diabète (26 %) et l’hypercholestérolémie (25,8 %). La Pera et al. ont présenté une étude épidémiologique multicentrique basée sur la population qui a montré une corrélation significative entre le tabagisme et la MP, alors qu’aucune association significative n’a été observée entre la MP et d’autres variables telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète, l’hypertension et la consommation d’alcool. Selon cette étude, le tabagisme peut être considéré comme un facteur de risque pour le développement de la MP et le risque relatif augmente progressivement avec le nombre de cigarettes fumées. Le tabagisme favorise les processus oxydatifs et dégénératifs qui sont considérés comme pathogènes pour la MP. Dans l’étude de Pavone et al., parmi les 178 fumeurs, 71 (40 %) étaient atteints de la MP, tandis que parmi les 101 non-fumeurs, 26 (26 %) étaient atteints de la MP. Selon les données présentées dans la littérature, ces pourcentages sont statistiquement significatifs. Selon l’étude cas-témoins de Bjekic et al., le tabagisme et la consommation d’alcool semblent également jouer un rôle dans le développement de la maladie. Des antécédents de consommation d’alcool peuvent provoquer des troubles métaboliques, tels que l’hyperlipidémie, qui peuvent contribuer à l’apparition de maladies cardiaques et de la circulation sanguine, et peuvent donc avoir une influence sur l’apparition de l’hypertension. Dans l’étude de Bjekic, le diabète et l’hypertension étaient significativement liés à la MP. L’impact de ces facteurs de risque sur la pathogenèse de la MP est obscur. Kadioglu et al. ont rapporté que l’hypercholestérolémie et le diabète étaient identifiés chez 67,5% de leurs patients atteints de la MP. D’après les résultats de l’étude de Pavone, sur un total de 158 patients souffrant d’hypertension artérielle, 69 (44 %) présentaient une MP, tandis que parmi les 121 patients sans hypertension artérielle, 28 (23 %) n’étaient pas affectés par la MP ; par conséquent, le pourcentage de patients atteints de MP et d’hypertension artérielle est presque deux fois supérieur au pourcentage de patients atteints de MP sans hypertension artérielle (p<0,001). Ce résultat peut représenter une association très forte entre la MP et l’hypertension artérielle. L’hypertension artérielle pourrait être considérée comme un facteur de risque important pour la MP.
En outre, l’utilisation à long terme de bêta-bloquants, principalement du propranolol, et des antécédents d’urétrite non gonococcique se sont également avérés prévalents chez les patients atteints de MP . De l’étude de Kadioglu a montré qu’une présentation précoce (40-50 ans) de la maladie et la présence d’hypertension, de diabète sucré et de dyslipidémie représente un plus grand risque de progression précoce de la maladie .