EFECTOS SECUNDARIOS
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Tratamiento de la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas
La seguridad de FORTEO en el tratamiento de la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas se evaluó en dos ensayos aleatorizados, doblemente ciegos y controlados con placebo en 1382 pacientes (21% hombres, 79% mujeres) de 28 a 86 años (media de 67 años). La duración media de los ensayos fue de 11 meses para los hombres y 19 meses para las mujeres, con 691 pacientes expuestos a FORTEO y 691 pacientes a placebo. Todos los pacientes recibieron 1000 mg de calcio más al menos 400 UI de suplemento de vitamina D al día.
La incidencia de mortalidad por cualquier causa fue del 1% en el grupo de FORTEO y del 1% en el grupo de placebo. La incidencia de acontecimientos adversos graves fue del 16% en los pacientes de FORTEO y del 19% en los de placebo. La interrupción precoz debida a acontecimientos adversos se produjo en el 7% de los pacientes de FORTEO y en el 6% de los pacientes de placebo.
La Tabla 1 enumera los acontecimientos adversos de los dos principales ensayos de osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas que se produjeron en ≥2% de los pacientes tratados con FORTEO y con mayor frecuencia que los tratados con placebo.
Tabla 1. Porcentaje de pacientes con acontecimientos adversos notificados por al menos el 2% de los pacientes tratados con FORTEO y en más pacientes tratados con FORTEO que con placebo.tratados con placebo de los dos ensayos principales de osteoporosis en mujeres y hombres Los acontecimientos adversos se muestran sin atribución de causalidad
| FORTEO N=691 |
Placebo N=691 |
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| Evento Clasificación | (%) | |
| Cuerpo en su conjunto | ||
| Dolor | 21.3 | 20.5 |
| Dolor de cabeza | 7,5 | 7,4 |
| Astenia | 8,7 | 6,8 | Dolor de cuello | 3,0 | 2.7 |
| Cardiovascular | ||
| Hipertensión | 7,1 | 6,8 |
| Angina pectoris | 2,5 | 1.6 |
| Síncope | 2,6 | 1,4 |
| Sistema digestivo | ||
| Náuseas | 8,5 | 6.7 |
| Estreñimiento | 5,4 | 4,5 | Diarrea | 5,1 | 4,6 | Dispepsia | 5,2 | 4.1 |
| Vómitos | 3,0 | 2,3 |
| Trastornos gastrointestinales | 2,3 | 2,0 |
| 2.0 | 1,3 | |
| Musculoesquelético | ||
| Artralgia | 10,1 | 8,4 | Calambres en las piernas | 2,6 | 1.3 |
| Sistema nervioso | ||
| Mareos | 8,0 | 5,4 |
| Depresión | 4,1 | 2.7 |
| Insomnio | 4,3 | 3,6 |
| Vertigo | 3.8 | 2,7 |
| Sistema respiratorio | ||
| Rinitis | 9.6 | 8,8 |
| Tos aumentada | 6,4 | 5,5 |
| Faringitis | 5,5 | 4,8 | Disnea | 3.6 | 2,6 |
| Neumonía | 3,9 | 3,3 |
| Piel y anejos | ||
| Sarpullido | 4.9 | 4,5 |
| Sudoración | 2,2 | 1.7 |
Immunogenicidad
En el ensayo clínico, se detectaron anticuerpos de reacción cruzada con teriparatida en el 3% de las mujeres (15/541) que recibieron FORTEO. En general, los anticuerpos se detectaron por primera vez tras 12 meses de tratamiento y disminuyeron tras la retirada de la terapia. No hubo evidencia de reacciones de hipersensibilidad o alérgicas entre estas pacientes. La formación de anticuerpos no pareció tener efectos sobre el calcio sérico ni sobre la respuesta de la densidad mineral ósea (DMO).
Resultados de laboratorio
Calcio sérico
FORTEO aumentó transitoriamente el calcio sérico, con un efecto máximo observado aproximadamente entre 4 y 6 horas después de la dosis. El calcio sérico medido al menos 16 horas después de la dosis no fue diferente de los niveles previos al tratamiento. En los ensayos clínicos, la frecuencia de al menos 1 episodio de hipercalcemia transitoria en las 4 a 6 horas posteriores a la administración de FORTEO aumentó del 2% de las mujeres y de ninguno de los hombres tratados con placebo al 11% de las mujeres y al 6% de los hombres tratados con FORTEO. El número de pacientes tratados con FORTEO cuya hipercalcemia transitoria se verificó en mediciones consecutivas fue del 3% de las mujeres y del 1% de los hombres.
Calcio urinario
FORTEO aumentó la excreción urinaria de calcio, pero la frecuencia de hipercalciuria en los ensayos clínicos fue similar para los pacientes tratados con FORTEO y con placebo.
Ácido úrico sérico
FORTEO aumentó las concentraciones de ácido úrico sérico. En los ensayos clínicos, el 3% de los pacientes de FORTEO tenían concentraciones de ácido úrico sérico por encima del límite superior de la normalidad, en comparación con el 1% de los pacientes de placebo. Sin embargo, la hiperuricemia no dio lugar a un aumento de la gota, artralgia o urolitiasis.
Función renal
No se observaron efectos renales adversos clínicamente importantes en los estudios clínicos. Las evaluaciones incluyeron el aclaramiento de creatinina; mediciones de nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina y electrolitos en suero; gravedad específica de la orina y pH; y examen del sedimento de la orina.
Estudios en hombres y mujeres con osteoporosis inducida por glucocorticoides
La seguridad de FORTEO en el tratamiento de hombres y mujeres con osteoporosis inducida por glucocorticoides se evaluó en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado de forma activa en 428 pacientes (19% hombres, 81% mujeres) de entre 22 y 89 años (media de 57 años) tratados con ≥ 5 mg al día de prednisona o equivalente durante un mínimo de 3 meses. La duración del ensayo fue de 18 meses con 214 pacientes expuestos a FORTEO y 214 pacientes expuestos a bifosfonato oral diario (control activo). Todos los pacientes recibieron 1000 mg de calcio más 800 UI de suplemento de vitamina D al día.
La incidencia de mortalidad por cualquier causa fue del 4% en el grupo de FORTEO y del 6% en el grupo de control activo. La incidencia de acontecimientos adversos graves fue del 21% en los pacientes de FORTEO y del 18% en los de control activo, e incluyó neumonía (3% FORTEO, 1% control activo). La interrupción temprana debido a acontecimientos adversos se produjo en el 15% de los pacientes de FORTEO y en el 12% de los pacientes del control activo, e incluyó mareos (2% FORTEO, 0% control activo).
Los acontecimientos adversos notificados con mayor incidencia en el grupo de FORTEO y con una diferencia de al menos un 2% en los pacientes tratados con FORTEO en comparación con los pacientes tratados con el control activo fueron: náuseas (14%, 7%), gastritis (7%, 3%), neumonía (6%, 3%), disnea (6%, 3%), insomnio (5%, 1%), ansiedad (4%, 1%) y herpes zoster (3%, 1%), respectivamente.
Experiencia postcomercialización
Durante el uso posterior a la aprobación de FORTEO se han identificado las siguientes reacciones adversas. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
- Osteosarcoma: Se han notificado raramente casos de tumor óseo y osteosarcoma en el período posterior a la comercialización. La causalidad con el uso de FORTEO no está clara. Se están realizando estudios de vigilancia de osteosarcoma a largo plazo
- Hipercalcemia: Se ha notificado hipercalcemia superior a 13,0 mg/dL con el uso de FORTEO.
- Reacciones alérgicas: Reacciones anafilácticas, hipersensibilidad al medicamento, angioedema, urticaria
- Investigaciones: Hiperuricemia
- Sistema respiratorio: Disnea aguda, dolor torácico
- Musculoesquelético: Espasmos musculares de la pierna o la espalda
- Otros: Reacciones en el lugar de la inyección, incluyendo dolor en el lugar de la inyección, hinchazón y hematomas; edema oro-facial
Los acontecimientos adversos notificados desde la introducción en el mercado que estaban relacionados temporalmente (pero no necesariamente de forma causal) con el tratamiento con FORTEO incluyen los siguientes:
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Forteo (Teriparatida (origen ADNr) Inyección)
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