Los anticuerpos antiproteínas citruladas (ACPA) han surgido recientemente como marcadores serológicos sensibles y específicos de la artritis reumatoide (AR), proporcionando una alternativa superior a la prueba del factor reumatoide (FR) en el diagnóstico de laboratorio de la AR. Los primeros miembros de esta familia de autoanticuerpos fueron el factor antiperinuclear (APF) y los anticuerpos antiqueratina (AKA). Se hizo evidente que tanto el APF como el AKA reconocen epítopos citrulinados de la filagrina. La citrulinación es una modificación postraduccional de la arginina por eliminación, que se produce fisiológicamente durante la apoptosis, la inflamación o la queratinización. Se ha demostrado la presencia de varias proteínas citrulinadas en la sinovia de la AR. La identificación de epítopos citrulinados como objetivos de los anticuerpos anti-filagrina condujo al desarrollo de la primera y posterior segunda generación de ensayos de anticuerpos anti-péptidos citrulinados cíclicos (anti-CCP). Los ensayos anti-CCP2, ampliamente utilizados, tienen una alta sensibilidad y especificidad diagnóstica, y también muestran un importante valor predictivo y pronóstico en la AR. El anticuerpo anti-Sa se identificó hace una década; sin embargo, estudios recientes han confirmado que el anti-Sa se dirige contra la vimentina citrulinada, por lo que es un nuevo miembro de la familia de los ACPA. El ensayo anti vimentina citrulinada mutada (anti-MCV), recientemente desarrollado, tiene un rendimiento diagnóstico similar al del ELISA anti-CCP2; sin embargo, el espectro diagnóstico del ensayo anti-MCV es algo diferente al del anti-CCP2. Es especialmente útil en el diagnóstico de la AR en pacientes seronegativos para el RF y el anti-CCP2. La aplicación combinada de los ensayos anti-CCP2 y anti-MCV puede mejorar el diagnóstico de laboratorio de la AR. Se espera que la familia de ACPAs se amplíe; cada vez es más necesario desarrollar nuevas estrategias de diagnóstico tras una cuidadosa evaluación de las características de los ensayos disponibles.