Il blu di metilene, un composto usato per trattare un disturbo del sangue chiamato metemoglobinemia, ha la reputazione di essere un potenziatore cognitivo e mitocondriale. Ma quanto sono buone le prove di questi benefici secondari? Scopri di più qui.
Che cos’è il blu di metilene?
Il blu di metilene (MB), noto anche come cloruro di metiltioninio, è una sostanza bioattiva e un colorante blu.
Alcuni ricercatori ritengono che possa migliorare direttamente la funzione cellulare e mitocondriale e diminuire la produzione di proteine legate all’Alzheimer. Viene anche studiato per il suo potenziale di inibire la monoammina ossidasi (MAO), l’ossido nitrico (NO) sintasi e la guanilato ciclasi.
Blu di Metilene Snapshot
Proponenti:
- Utilizzato per trattare la metemoglobinemia
- Migliora la funzione mitocondriale
- Migliora il consolidamento della memoria
- Protegge la funzione nervosa
- Anti-microbica
Skeptics:
- Possibile impatto negativo sul microbioma intestinale a grandi dosi
- Può interagire con gli inibitori delle monoamino ossidasi (MAOI)
- Aumenta la pressione sanguigna
- Gusto scadente
Meccanismi mitocondriali
A basse dosi, è stato dimostrato che il blu di metilene (MB) protegge il cervello dalle malattie agendo come un donatore di elettroni al complesso I-IV dei mitocondri che aumenta la produzione di adenosina trifosfato (ATP). L’ATP è la moneta della vita e l’energia che alimenta gli esseri umani. Se la nostra produzione di ATP diminuisce, le nostre prestazioni fisiche e mentali diminuiscono. Anche gli individui sani possono beneficiare di un aumento della produzione di ATP.
Più specificamente, MB può donare elettroni al coenzima Q ed eventualmente al citocromo C, aumentando così l’attività del citocromo ossidasi (complesso IV) e il consumo di ossigeno. MB aumenta anche la sintesi dell’eme.
MB è anche in grado di stimolare il metabolismo del glucosio in condizioni di assenza di ossigeno e di aumentare la quantità di NAD+ prodotta dai mitocondri.
A basse dosi MB agisce anche come antiossidante nei mitocondri. MB interagisce con l’ossigeno per formare acqua, che diminuirebbe i radicali superossidi prodotti durante il processo di fosforilazione ossidativa. MB può anche intrappolare gli elettroni perdenti prodotti dagli inibitori mitocondriali e preservare il tasso metabolico bypassando i punti bloccati del flusso di elettroni, migliorando così la respirazione mitocondriale.
Tuttavia, ad alte concentrazioni, MB può promuovere lo stress ossidativo. Pertanto, ci si aspetta che basse dosi o concentrazioni di MB siano, in generale, più efficaci di quelle grandi nel facilitare gli effetti fisiologici all’interno dei mitocondri. Infatti, ad alte concentrazioni locali, MB può potenzialmente “rubare” elettroni dai complessi della catena di trasporto degli elettroni, alterando l’equilibrio redox e agendo come un pro-ossidante. Si pensa che questo sia il risultato di un eccesso di elettroni che satura la catena di trasporto degli elettroni, producendo specie reattive dell’ossigeno (ROS).
In un modello di ratto di ischemia cerebrale, MB è stato in grado di accelerare la rimozione dei mitocondri danneggiati da una cellula prima della morte cellulare (mitofagia).
MB è anche in grado di ridurre gli effetti dannosi mitocondriali dell’amiloide beta in modelli animali.
Uso clinico
1) Metemoglobinemia
La metemoglobinemia è un disturbo del sangue in cui viene prodotta una quantità anormale di metemoglobina. La metemoglobina è un tipo ossidato di emoglobina (trasporta l’ossigeno in tutto il corpo) che non rilascia ossigeno in modo efficiente.
Questa condizione può causare sintomi fastidiosi come pelle blu, mancanza di respiro, debolezza, mal di testa e cambiamenti psicologici. I casi gravi e non trattati possono causare cambiamenti del ritmo cardiaco, coma e morte.
Il blu di metilene (MB) si lega alla metaemoglobina e la converte in una forma più efficiente, migliorando così i sintomi della metaemoglobinemia.
Un medico può somministrare blu di metilene per via endovenosa ai pazienti con metaemoglobinemia. Non tentare in nessun caso questo trattamento da soli. Se si hanno sintomi di metemoglobinemia, consultare immediatamente un medico.
Altri usi (probabilmente efficaci)
2) Shock settico
Durante lo shock settico, la pressione sanguigna può cadere pericolosamente bassa. Il blu di metilene è stato trovato per ripristinare la pressione sanguigna e la funzione cardiaca durante questi pericolosi episodi. Mentre il blu di metilene può prevenire l’ipotensione da solo, alcuni ricercatori credono che sia più promettente come complemento ad altri farmaci usati per trattare lo shock settico. Tuttavia, non è stato approvato dalla FDA per questo scopo, e gli studi clinici sono ancora in corso.
3) Azione antimicrobica
Il blu di metilene (MB) fu usato per la prima volta nel 1891 per trattare la malaria, ed è considerato sicuro ed efficace. Gli studi attuali stanno studiando se il trattamento con MB insieme ad altri farmaci antiparassitari potrebbe impedire ai parassiti di sviluppare resistenza ai farmaci.
La terapia fotodinamica che utilizza l’agente antimicrobico attivato dalla luce, MB uccide lo Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA) nelle ferite escissionali superficiali e profonde.
MB in combinazione con la luce inattiva anche l’acido nucleico virale dell’epatite-C e del virus dell’immunodeficienza umana (HIV-1) e tratta i casi di psoriasi a placche resistenti .
MB è un agente antifungino e può inibire la candida causando disfunzioni mitocondriali in questa specie .
Benefici potenziali (possibilmente efficaci)
Il blu di metilene non è stato approvato dalla FDA per il miglioramento cognitivo, la neuroprotezione o qualsiasi altro scopo medico diverso dalla metemoglobinemia. Nonostante i promettenti risultati iniziali, gli studi clinici esistenti non sono stati abbastanza grandi o potenti per determinare l’efficacia di uno qualsiasi dei potenziali benefici in questa sezione. Parlate con il vostro medico prima di tentare di usare il blu di metilene.
4) Neuroprotezione
Prestazioni cognitive
Un trial clinico su ventisei adulti è stato condotto per verificare se basse dosi (0,5 – 4,0 mg/kg) di blu di metilene (MB) potessero aumentare l’attività cerebrale e migliorare le prestazioni nei compiti di memoria.
In questo studio randomizzato, MB a basse dosi ha aumentato l’attività di MR imaging funzionale durante l’attenzione sostenuta e compiti di memoria a breve termine e potenziato il recupero della memoria.
Rispetto ai soggetti di controllo, la somministrazione orale di MB ha aumentato la risposta di MR imaging funzionale durante la codifica, il mantenimento e il recupero di un compito di memoria a breve termine in più cluster nella corteccia prefrontale, parietale e occipitale. MB è stato anche associato a un aumento del 7% delle risposte corrette durante il recupero della memoria.
Nelle fette ippocampali di ratto, la trasmissione sinaptica mediata dal glutammato è abolita da concentrazioni relativamente alte (5 – 50 mM) di MB.
Neurodegenerazione
Il blu di metilene (MB) è stato studiato nelle persone con demenza di Alzheimer. Alcuni ricercatori ritengono che potrebbe influenzare la neurodegenerazione attraverso l’inibizione dell’aggregazione della proteina tau e la formazione di amiloide.
Fobie
Partecipanti adulti che mostravano una paura claustrofobica marcata sono stati assegnati in modo casuale alla somministrazione in doppio cieco di 260 mg di MB o di placebo subito dopo sei prove di estinzione di 5 minuti in una camera chiusa.
Lo studio ha concluso che MB migliora la memoria e il mantenimento dell’estinzione della paura quando viene somministrato dopo una sessione di esposizione di successo, ma può avere un effetto deleterio sull’estinzione quando viene somministrato dopo una sessione di esposizione senza successo
Non è chiaro se questi risultati possono essere ripetuti in persone con altri tipi di fobie. Sono necessari ulteriori studi clinici.
Studi Cellulari Iniziali (Mancanza di Prove)
Nessuna prova clinica supporta l’uso del blu di metilene per nessuna delle condizioni elencate in questa sezione. Di seguito è riportato un riassunto della ricerca esistente basata sulle cellule, che dovrebbe guidare ulteriori sforzi investigativi. Tuttavia, gli studi elencati di seguito non devono essere interpretati come supporto di qualsiasi beneficio per la salute. Come sempre, parlate con il vostro medico prima di usare il blu di metilene.
5) Depressione
Il blu di metilene (MB) è stato un potente inibitore della monoamino ossidasi (MAOI) in uno studio di laboratorio.
MB ha inibito il MAO-A più del MAO-B, ma ha inibito entrambi a grandi dosi. I ricercatori hanno avvertito che MB non dovrebbe quindi essere combinato con gli antidepressivi. A dosi superiori a 5 mg/kg, può causare una grave tossicità della serotonina/sindrome da serotonina, se combinato con qualsiasi SSRI o altro inibitore della ricaptazione della serotonina. Futuri studi clinici lo chiariranno. Per il momento, non raccomandiamo di usare il blu di metilene per migliorare la depressione. Se avete sintomi depressivi, parlate con il vostro medico di soluzioni meglio studiate.
6) Invecchiamento della pelle
Uno studio ha mostrato che MB è un efficace antiossidante nelle cellule del tessuto connettivo. Questo era vero sia che le cellule fossero prese da donatori sani o da pazienti con una malattia di invecchiamento precoce.
MB era più efficace nel costruire il tessuto connettivo e ritardare la morte cellulare rispetto ad altri antiossidanti comuni che mirano ai mitocondri.
MB trattamento ha cambiato l’espressione di alcune proteine nella pelle. Per esempio, l’espressione dell’elastina e del collagene, elementi essenziali di una pelle sana, è stata aumentata.
Questi effetti sono stati osservati finora solo in studi su cellule e tessuti. Gli studi sugli animali e sull’uomo determineranno se l’applicazione topica o le dosi orali potrebbero avere lo stesso effetto.
Uso del blu di metilene
Dosaggio
La FDA ha approvato il blu di metilene solo per il trattamento della metemoglobinemia, e questo trattamento può essere effettuato solo da un medico professionista. Non esiste una dose sicura ed efficace per qualsiasi altro scopo perché nessuno studio sufficientemente potente è stato intrapreso per trovarne una. Detto questo, possiamo guardare le dosi che hanno fornito benefici negli studi clinici.
Vari studi hanno utilizzato tra 1 e 4 mg/kg, a seconda della fonte.
La maggior parte degli effetti collaterali del MB sembrano essere dose-dipendenti e non si sono verificati con dosi inferiori a 2 mg/kg, una gamma di dosi che è ampiamente utilizzata negli studi clinici.
Effetti collaterali
Il blu di metilene (MB) è controindicato nei pazienti che hanno sviluppato reazioni di ipersensibilità ad esso e nell’insufficienza renale grave. È relativamente controindicato nei pazienti con deficit di G6PD perché può causare una grave emolisi e anche nei pazienti con anemia corporea di Heinz.
Come detto, non deve essere assunto con un SSRI o un farmaco che aumenta la serotonina, se si sta prendendo un alto dosaggio.
I bambini sono particolarmente soggetti agli effetti avversi del MB. Causa iperbilirubinemia, formazione di emoglobina, anemia emolitica, distress respiratorio, edema polmonare, fototossicità e colorazione bluastra delle secrezioni tracheali e delle urine.
MB interferisce anche con l’emissione di luce del pulsossimetro con conseguente lettura della saturazione di ossigeno falsamente depressa.
Può anche causare un aumento della pressione sanguigna
Note sulla sicurezza
Anche il blu di metilene di grado farmaceutico (USP) può contenere impurità come arsenico, alluminio, cadmio, mercurio e piombo. A dosi più elevate, alcuni ricercatori hanno avvertito del pericolo che questi contaminanti si accumulino nei tessuti del paziente.
Il MB di grado industriale e chimico venduto come colorante o macchia può consistere in più dell’8% o 11% di vari contaminanti (NTP, 2008, Sigma Chemical Co, St. Louis, MO) e non dovrebbe essere somministrato all’uomo o agli animali.
Per esempio, i fornitori di prodotti chimici commerciali avvertono abitualmente che i loro prodotti MB non USP sono di un grado chimico non adatto all’uso in applicazioni viventi.
Quando combinati con la rivastigmina, un inibitore della colinesterasi, l’effetto di MB era potenziato. Per evitare interazioni inaspettate, parlate con il vostro medico prima di usare il blu di metilene.