Sui vaccini contro la difterite, il tetano e la pertosse

La Food and Drug Administration (FDA) ha autorizzato 11 vaccini da usare negli Stati Uniti per proteggere dalla difterite e dal tetano. Otto di questi vaccini aiutano anche a proteggere dalla pertosse. Alcuni di questi vaccini includono anche la protezione contro altre malattie, tra cui la poliomielite, la malattia di Haemophilus influenzae tipo b e l’epatite B. Scopri la composizione, i tipi, l’immunogenicità e l’efficacia di questi vaccini, oltre a vedere i foglietti illustrativi, qui sotto.

Tipi e composizione dei vaccini per difterite, tetano e pertosse

Solo vaccini per difterite e tetano (DT e Td)

C’è un vaccino generico DT pediatrico usato negli Stati Uniti.

Ogni dose da 0,5 millilitri (mL) di DT (Sanofi Pasteur) contiene 6,7 limiti di flocculazione (Lf) di tossoide difterico, 5 Lf di tossoide tetanico, e non più di 0,17 milligrammi (mg) di alluminio. Il contenuto residuo di formaldeide, per test, è inferiore allo 0,02%. Il vaccino contiene una traccia di thimerosal (non come conservante) dal processo di fabbricazione.

Ci sono due vaccini Td utilizzati negli Stati Uniti: Tenivac® e un generico.

Ogni dose da 0,5 mL di Td (MassBiologics) contiene i seguenti principi attivi: 2 Lf di tossoide tetanico e 2 Lf di tossoide difterico. Ogni dose da 0,5 mL contiene anche adiuvante di alluminio (non più di 0,53 mg di alluminio per saggio), < 100 µg (0,02%) di formaldeide residua, e una traccia di thimerosal (< 0.3 µg di mercurio/dose) (non come conservante) proveniente dal processo di fabbricazione.

Ogni dose da 0,5 mL di Tenivac® (Sanofi Pasteur) contiene i seguenti principi attivi: 5 Lf di tossoide tetanico e 2 Lf di tossoide difterico. Altri ingredienti per dose da 0,5 ml includono 1,5 mg di fosfato di alluminio (0,33 mg di alluminio) come adiuvante e ≤5,0 µg di formaldeide residua.

Vaccini per difterite, tetano e pertosse (DTaP)

Ci sono 6 vaccini DTaP pediatrici autorizzati e attualmente utilizzati negli Stati Uniti: Daptacel®, Infanrix®, Kinrix®, Pediarix®, Pentacel® e Quadracel®. Vaxelis™ è autorizzato ma attualmente non disponibile; il produttore ha dichiarato che il vaccino non sarà disponibile negli Stati Uniti prima del 2021.

Ogni dose da 0,5 mL di Daptacel® (Sanofi Pasteur) contiene 15 Lf di tossoide difterico, 5 Lf di tossoide tetanico e antigeni acellulari della pertosse. Altri ingredienti per dose da 0,5 mL includono 1,5 mg di alluminio fosfato (0,33 mg di alluminio) come adiuvante, ≤5 µg di formaldeide residua, <50 nanogrammi (ng) di glutaraldeide residua e 3,3 mg di 2-fenossietanolo (non come conservante).

Ogni dose da 0,5 mL di Infanrix® (GlaxoSmithKline) contiene 25 Lf di tossoide difterico, 10 Lf di tossoide tetanico, 25 µg di PT inattivato, 25 µg di FHA e 8 µg di pertactin (proteina di membrana esterna da 69 kiloDalton). Ogni dose da 0,5 ml contiene idrossido di alluminio come adiuvante (non più di 0,625 mg di alluminio per dosaggio) e 4,5 mg di cloruro di sodio. Ogni dose contiene anche ≤100 µg di formaldeide residua e ≤100 µg di polisorbato 80 (Tween 80).

Ogni dose da 0.Ogni dose da 0,5 ml di Kinrix® (GlaxoSmithKline) include gli stessi componenti difterici, tetanici e pertussici elencati in Infanrix® sopra, e include 40 unità D-antigene (DU) di poliovirus di tipo 1 (Mahoney), 8 DU di poliovirus di tipo 2 (MEF-1) e 32 DU di poliovirus di tipo 3 (Saukett). Ogni dose da 0,5 ml contiene idrossido di alluminio come adiuvante (non più di 0,6 mg di alluminio per saggio) e 4,5 mg di cloruro di sodio. Ogni dose contiene anche ≤100 µg di formaldeide residua e ≤100 µg di polisorbato 80 (Tween 80). Il processo di produzione del vaccino contro il poliovirus utilizza neomicina solfato e polimixina B. Questi ingredienti possono essere presenti nel vaccino finale a ≤0,05 ng di neomicina e ≤0,01 ng di polimixina B per dose.

Ogni dose da 0.Ogni dose da 0,5 ml di Pediarix® (GlaxoSmithKline) include gli stessi componenti di difterite, tetano e pertosse elencati in Infanrix® sopra, i componenti del poliovirus elencati in Kinrix® sopra, e 10 µg di antigene di superficie del virus dell’epatite B (HBsAg). Ogni dose da 0,5 ml contiene sali di alluminio come adiuvante (non più di 0,85 mg di alluminio per dosaggio) e 4,5 mg di cloruro di sodio. Ogni dose contiene anche ≤100 µg di formaldeide residua e ≤100 µg di polisorbato 80 (Tween 80). Il processo di produzione del vaccino contro il poliovirus utilizza neomicina solfato e polimixina B. Questi ingredienti possono essere presenti nel vaccino finale a ≤0,05 ng di neomicina e ≤0,01 ng di polimixina B per dose. Le procedure utilizzate per produrre l’antigene HBsAg danno come risultato un prodotto che contiene ≤5% di proteina di lievito.

Ogni dose da 0.Ogni dose da 0,5 mL di Pentacel® (Sanofi Pasteur) contiene 15 Lf di tossoide difterico, 5 Lf di tossoide tetanico, antigeni acellulari della pertosse (20 µg di PT detossificato, 20 µg di FHA, 3 µg di pertactin, 5 µg di FIM), poliovirus inattivati e 10 µg di poliribosil-ribitolo-fosfato (PRP) di H. influenzae tipo b legato covalentemente a 24 µg di tossoide tetanico (PRP-T). Altri ingredienti per dose da 0,5 mL includono 1,5 mg di alluminio fosfato (0,33 mg di alluminio) come adiuvante, polisorbato 80 (circa 10 parti per milione per calcolo), 42,5 mg di saccarosio, ≤5 µg di formaldeide residua, <50 ng di glutaraldeide residua, ≤50 ng di albumina di siero bovino residua, 3,3 mg (0.6% v/v) 2-fenossietanolo (non come conservante), <4 picogrammi (pg) di neomicina, e <4 pg polimixina B solfato.

Ogni 0.Ogni dose da 0,5 mL di Quadracel® (Sanofi Pasteur) contiene 15 Lf di tossoide difterico, 5 Lf di tossoide tetanico, antigeni acellulari della pertosse (20 µg PT detossificato, 20 µg FHA, 3 µg pertactin, 5 µg FIM), e poliovirus inattivati. Altri ingredienti per dose da 0,5 ml includono 1,5 mg di fosfato di alluminio (0,33 mg di alluminio) come adiuvante, polisorbato 80 (circa 10 parti per milione per calcolo), ≤5 µg di formaldeide residua, <50 ng di glutaraldeide residua, ≤50 ng di albumina di siero bovino residua, 3.3 mg (0,6% v/v) di 2-fenossietanolo (non come conservante), <4 pg di neomicina, e <4 pg di polimixina B solfato. Quadracel® non contiene conservanti.

Ogni dose da 0,5 mL di Vaxelis™ (MCM Vaccine Company) contiene 15 Lf di tossoide difterico, 5 Lf di tossoide tetanico, antigeni della pertosse acellulare (20 µg PT detossificato, 20 µg FHA, 3 µg pertactin, 5 µg FIM), poliovirus inattivati, 3 µg PRP di H. influenzae tipo b legato covalentemente a 50 µg del complesso proteico della membrana esterna (OMPC) di Neisseria meningitidis sierogruppo B, e 10 µg di HBsAg. Ogni dose da 0,5 mL contiene anche 319 µg di alluminio da sali di alluminio usati come adiuvanti. Altri ingredienti per dose da 0,5 mL includono <0.0056% di polisorbato 80 e i seguenti residui del processo di fabbricazione: ≤14 mcg di formaldeide, ≤50 ng di glutaraldeide, ≤50 ng di sieroalbumina bovina, <5 ng di neomicina, <200 ng di streptomicina solfato, <25 ng di polimixina B solfato, ≤0.125 μg di tiocianato di ammonio, e ≤0,1 mcg di proteina di lievito (massimo 1% rispetto alla proteina HBsAg).

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Vaccini per tetano, difterite e pertosse (Tdap)

Ci sono due vaccini Tdap usati negli Stati Uniti: Adacel® e Boostrix®.

Ogni dose da 0,5 mL di Adacel® (Sanofi Pasteur) contiene 5 Lf di tossoide tetanico, 2 Lf di tossoide difterico e antigeni della pertosse acellulare (2,5 µg di PT detossificato, 5 µg di FHA, 3 µg di pertactin, 5 µg di FIM). Altri ingredienti per dose da 0,5 ml includono 1,5 mg di alluminio fosfato (0,33 mg di alluminio) come adiuvante, ≤5 µg di formaldeide residua, <50 ng di glutaraldeide residua, e 3,3 mg (0,6% v/v) di 2-fenossietanolo (non come conservante).

Ogni dose da 0,5 mL di Boostrix® (GlaxoSmithKline) contiene 5 Lf di tossoide tetanico, 2,5 Lf di tossoide difterico, 8 µg di PT inattivato, 8 µg di FHA e 2,5 µg di pertactin (proteina di membrana esterna da 69 kiloDalton). Ogni dose da 0,5 ml contiene idrossido di alluminio come adiuvante (non più di 0,39 mg di alluminio per dosaggio), 4,5 mg di cloruro di sodio, ≤100 µg di formaldeide residua e ≤100 µg di polisorbato 80 (Tween 80).

Immunogenicità ed efficacia del vaccino

Oggi, la difterite e il tetano sono ai minimi storici negli Stati Uniti. Nessuno ha mai studiato l’efficacia del tossoide tetanico e del tossoide difterico in una prova vaccinale. Tuttavia gli esperti deducono l’efficacia dai livelli di antitossina protettiva. Una serie completa di vaccini ha un’efficacia clinica praticamente del 100% per il tetano e del 97% per la difterite. Una serie completa è di 3 dosi per le persone di 7 anni o più e 4 dosi per i bambini più giovani di 7 anni.

Per quanto riguarda la pertosse, c’è stata una tendenza generale all’aumento dei casi segnalati dagli anni ’80. Nonostante questo, la pertosse colpisce molte meno persone oggi rispetto a prima che i vaccini contenenti pertosse diventassero ampiamente disponibili negli anni ’40. Ci sono diverse ragioni che aiutano a spiegare perché stiamo vedendo più casi di recente:

• Maggiore consapevolezza
• Test diagnostici migliorati
• Migliore segnalazione
• Maggiore circolazione del batterio
• Immunità calante

I vaccini acellulari pertussis ora utilizzati negli Stati Uniti non proteggono per così tanto tempo come il precedente vaccino intero pertussis. Il CDC sta cercando di capire se i cambiamenti molecolari possono anche contribuire alla recrudescenza.

Negli studi che dimostrano l’efficacia della componente pertussica per i bambini che ricevono tutte e 5 le dosi in programma, il DTaP protegge completamente:

• 98% dei bambini entro l’anno successivo all’ultima dose
• Circa il 71% dei bambini 5 anni dopo aver ricevuto l’ultima dose di DTaP

Negli studi che dimostrano l’efficacia della componente pertussica, il Tdap protegge completamente:

• Circa il 73% degli adolescenti nel primo anno dopo la vaccinazione
• Circa il 34% delle persone 4 anni dopo la vaccinazione

Negli studi che dimostrano l’efficacia della componente pertosse quando le donne prendono il Tdap durante la gravidanza, il vaccino previene:

• Circa il 78% dei casi di pertosse nei neonati di età inferiore ai 2 mesi
• Circa il 90% delle ospedalizzazioni per neonati di età inferiore ai 2 mesi con pertosse

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Inserti della confezione

Consultare i seguenti foglietti illustrativi per i dettagli sulla corretta conservazione e manipolazione, la durata di conservazione e le istruzioni di ricostituzione:

• Adacel® icona esterna
• Boostrix® icona esterna
• Daptacel® icona esterna
• DT Generice icona esterna
• Infanrix® icona esterna
• Kinrix® icona esterna
• Pediarix® icona esterna
• Pentacel® icona esterna
• Quadracel® icona esterna
• Td Generice icona esterna
• Tenivac® icona esterna
• Vaxelis™ icona esterna

• Skoff TH, Blain, AE, Watt J, et al. Impatto del programma di vaccinazione materna statunitense contro il tetano, la difterite e la pertosse acellulare sulla prevenzione della pertosse nei neonati < di 2 mesi di età: Una valutazione caso-controllo icona esterna. Clin Infect Dis. 2017;65(12):1977-83.
• Acosta AM, DeBolt C, Tasslimi A, et al. L’efficacia del vaccino Tdap negli adolescenti durante l’epidemia di pertosse dello stato di Washington 2012. Pediatria. 2015;135:981-9.
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