Fondo: L’eccesso di rischio di cancro alla prostata di alto grado nel Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) tra gli uomini randomizzati alla finasteride ha sollevato la preoccupazione che un beneficio di chemioprevenzione sarebbe stato compensato da un aumento della mortalità. Due pubblicazioni del 2019 hanno avuto risultati contrastanti se i 5-ARI hanno aumentato la mortalità per cancro alla prostata. Nel PCPT, non c’era un eccesso di mortalità per cancro alla prostata. In uno studio VA, l’uso di 5-ARI è stato associato a uno stadio più tardivo alla diagnosi e a un rischio di mortalità per cancro alla prostata superiore del 39%. Abbiamo studiato uomini con accesso regolare all’assistenza sanitaria e allo screening per affrontare queste prove contrastanti. Metodi: Abbiamo eseguito due analisi parallele nell’Health Professionals Follow-up Study. L’uso di 5-ARI è stato riportato su questionari biennali a partire dal 1996. In linea con il PCPT, abbiamo studiato 38.047 uomini per l’incidenza del cancro e la mortalità fino al 2016. In linea con lo studio VA, abbiamo intrapreso uno studio di soli casi di 4.225 pazienti con tumori localizzati/localmente avanzati seguiti in modo simile. Abbiamo stimato gli hazard ratio (HR) e gli intervalli di confidenza al 95% tenendo conto dei modelli di screening, dei fattori dello stile di vita e dei farmaci concomitanti. Risultati: Gli utilizzatori di 5-ARI (n = 4.101; 10,7%) avevano una maggiore probabilità di avere uno screening regolare del PSA (74% contro 57% di non utilizzatori) e una biopsia prostatica negativa prima della diagnosi. Né l’uso di 5-ARI (HR 1,08, 0,73-1,60, 445 eventi) né l’uso a lungo termine ( > 4 anni, HR 1,03, 1,03-2,02) erano associati al cancro alla prostata letale. Non c’era alcuna differenza nello stadio. I livelli diagnostici di PSA erano più bassi negli utilizzatori di 5-ARI (10,0 contro 16,0 ng/ml nei non utilizzatori). Tra i casi non metastatici, 278 uomini sono morti di cancro alla prostata; non c’era alcuna associazione tra 5-ARIs e sopravvivenza del cancro alla prostata (HR 0,85, 0,51-1,43). Conclusioni: I nostri risultati si allineano con il PCPT e non mostrano alcun rischio in eccesso di cancro alla prostata letale, nessuno stadio più alto alla diagnosi e nessun eccesso di mortalità dopo la diagnosi associato ai 5-ARI. Gli uomini su 5-ARI hanno avuto più interazioni con l’assistenza sanitaria, che può aver portato a una maggiore qualità dell’assistenza. Questo contrasta con lo studio VA dove gli uomini con 5-ARI sono stati diagnosticati più tardi a causa della soppressione del PSA e hanno avuto una peggiore sopravvivenza. Questi risultati mostrano l’importanza dei dati del mondo reale nell’inquadrare i benefici e i rischi associati ai 5-ARI.