Come Seroquel ha diverse indicazioni, il profilo di sicurezza deve essere considerato in relazione alla diagnosi del singolo paziente e alla dose somministrata.
Popolazione pediatrica
Quetiapina non è raccomandata per l’uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni, a causa della mancanza di dati a sostegno dell’uso in questo gruppo di età. Gli studi clinici con quetiapina hanno dimostrato che oltre al noto profilo di sicurezza identificato negli adulti (vedere paragrafo 4.8), alcuni eventi avversi si sono verificati con una frequenza maggiore nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti (aumento dell’appetito, innalzamento della prolattina sierica, vomito, rinite e sincope), o possono avere implicazioni diverse per bambini e adolescenti (sintomi extrapiramidali e irritabilità) e ne è stato identificato uno che non è stato visto in precedenza negli studi sugli adulti (aumento della pressione sanguigna). Nei bambini e negli adolescenti sono stati osservati anche cambiamenti nei test di funzionalità tiroidea.
Inoltre, le implicazioni di sicurezza a lungo termine del trattamento con quetiapina sulla crescita e la maturazione non sono state studiate oltre le 26 settimane. Le implicazioni a lungo termine per lo sviluppo cognitivo e comportamentale non sono note.
Negli studi clinici controllati con placebo su bambini e adolescenti, la quetiapina è stata associata a un’aumentata incidenza di sintomi extrapiramidali (EPS) rispetto al placebo in pazienti trattati per schizofrenia, mania bipolare e depressione bipolare (vedere paragrafo 4.8).
Pensieri suicidi/suicidi o peggioramento clinico
La depressione nel disturbo bipolare è associata a un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio persiste finché non si verifica una remissione significativa. Poiché il miglioramento può non verificarsi durante le prime settimane o più di trattamento, i pazienti dovrebbero essere strettamente monitorati fino a quando tale miglioramento si verifica. È esperienza clinica generale che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del recupero.
Inoltre, i medici devono considerare il rischio potenziale di eventi correlati al suicidio dopo la cessazione improvvisa del trattamento con quetiapina, a causa dei fattori di rischio noti per la malattia trattata.
Anche altre condizioni psichiatriche per le quali viene prescritta la quetiapina possono essere associate a un aumento del rischio di eventi correlati al suicidio. Inoltre, queste condizioni possono essere co-morbide con episodi depressivi maggiori. Le stesse precauzioni osservate quando si trattano pazienti con episodi depressivi maggiori dovrebbero quindi essere osservate quando si trattano pazienti con altri disturbi psichiatrici.
I pazienti con una storia di eventi correlati al suicidio, o quelli che mostrano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell’inizio del trattamento sono noti per essere a maggior rischio di pensieri suicidari o tentativi di suicidio, e dovrebbero ricevere un attento monitoraggio durante il trattamento. Una meta analisi di studi clinici controllati con placebo di farmaci antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicida con gli antidepressivi rispetto al placebo in pazienti di età inferiore ai 25 anni.
Una stretta supervisione dei pazienti e in particolare di quelli ad alto rischio dovrebbe accompagnare la terapia farmacologica soprattutto all’inizio del trattamento e dopo i cambiamenti di dose. I pazienti (e chi si prende cura dei pazienti) devono essere avvisati della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, comportamento o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento e di consultare immediatamente un medico se questi sintomi sono presenti.
In studi clinici controllati con placebo a breve termine su pazienti con episodi depressivi maggiori nel disturbo bipolare è stato osservato un aumento del rischio di eventi legati al suicidio in pazienti giovani adulti (di età inferiore ai 25 anni) trattati con quetiapina rispetto a quelli trattati con placebo (3,0% contro 0%, rispettivamente). Uno studio retrospettivo basato sulla popolazione di quetiapina per il trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore ha mostrato un aumento del rischio di autolesionismo e suicidio in pazienti di età compresa tra 25 e 64 anni senza una storia di autolesionismo durante l’uso di quetiapina con altri antidepressivi.
Rischio metabolico
Dato il rischio osservato per il peggioramento del profilo metabolico, compresi i cambiamenti del peso, della glicemia (vedi iperglicemia) e dei lipidi, che è stato visto negli studi clinici, i parametri metabolici dei pazienti devono essere valutati al momento dell’inizio del trattamento e i cambiamenti di questi parametri devono essere regolarmente controllati durante il corso del trattamento. Il peggioramento di questi parametri deve essere gestito come clinicamente appropriato (vedere anche paragrafo 4.8).
Sintomi extrapiramidali
In studi clinici controllati con placebo su pazienti adulti la quetiapina è stata associata ad un’aumentata incidenza di sintomi extrapiramidali (EPS) rispetto al placebo in pazienti trattati per episodi depressivi maggiori nel disturbo bipolare (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
L’uso della quetiapina è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da un’irrequietezza soggettivamente sgradevole o angosciante e dal bisogno di muoversi spesso accompagnato dall’incapacità di stare seduti o fermi. Questo è più probabile che si verifichi nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, l’aumento della dose può essere dannoso.
Discinesia tardiva
Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare la riduzione della dose o la sospensione della quetiapina. I sintomi della discinesia tardiva possono peggiorare o addirittura insorgere dopo la sospensione del trattamento (vedere paragrafo 4.8).
Sonnolenza e capogiri
Il trattamento con quetiapina è stato associato a sonnolenza e sintomi correlati, come la sedazione (vedere paragrafo 4.8). Negli studi clinici per il trattamento di pazienti con depressione bipolare, l’insorgenza era solitamente entro i primi 3 giorni di trattamento ed era prevalentemente di intensità da lieve a moderata. I pazienti che sperimentano sonnolenza di intensità grave possono richiedere contatti più frequenti per un minimo di 2 settimane dall’inizio della sonnolenza, o fino al miglioramento dei sintomi e può essere necessario prendere in considerazione l’interruzione del trattamento.
Ipotensione ortostatica
Il trattamento con quetiapina è stato associato a ipotensione ortostatica e vertigini correlate (vedere paragrafo 4.8) che, come la sonnolenza, ha esordio solitamente durante il periodo iniziale di titolazione della dose. Questo potrebbe aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (caduta), specialmente nella popolazione anziana. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di usare cautela fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del farmaco.
Quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con malattia cardiovascolare nota, malattia cerebrovascolare o altre condizioni che predispongono all’ipotensione. La riduzione della dose o una titolazione più graduale devono essere prese in considerazione se si verifica ipotensione ortostatica, specialmente in pazienti con malattia cardiovascolare sottostante.
Sindrome da apnea nel sonno
La sindrome da apnea nel sonno è stata riportata in pazienti che usano quetiapina. Nei pazienti che ricevono depressori del sistema nervoso centrale concomitanti e che hanno un’anamnesi di apnea del sonno o sono a rischio, come quelli in sovrappeso/obesi o di sesso maschile, la quetiapina deve essere usata con cautela.
Crisi
Negli studi clinici controllati non c’è stata differenza nell’incidenza di crisi epilettiche nei pazienti trattati con quetiapina o placebo. Non sono disponibili dati sull’incidenza di convulsioni in pazienti con una storia di disturbi convulsivi. Come con altri antipsicotici, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con una storia di convulsioni (vedere paragrafo 4.8).
Sindrome neurolettica maligna
La sindrome neurolettica maligna è stata associata al trattamento antipsicotico, inclusa la quetiapina (vedere paragrafo 4.8). Le manifestazioni cliniche includono ipertermia, stato mentale alterato, rigidità muscolare, instabilità autonoma e aumento della creatina fosfochinasi. In tale evento, la quetiapina deve essere interrotta e deve essere somministrato un trattamento medico appropriato.
Nutropenia grave e agranulocitosi
Una neutropenia grave (conta dei neutrofili <0,5 x 109/L) è stata riportata negli studi clinici con quetiapina. La maggior parte dei casi di neutropenia grave si sono verificati entro un paio di mesi dall’inizio della terapia con quetiapina. Non c’è stata un’apparente relazione con la dose. Durante l’esperienza post-marketing, alcuni casi sono stati fatali. Possibili fattori di rischio per la neutropenia includono una preesistente bassa conta dei globuli bianchi (WBC) e una storia di neutropenia indotta da farmaci. Tuttavia, alcuni casi si sono verificati in pazienti senza fattori di rischio preesistenti. Quetiapina deve essere interrotta nei pazienti con una conta dei neutrofili <1.0 x 109/L. I pazienti devono essere osservati per segni e sintomi di infezione e la conta dei neutrofili deve essere seguita (finché non supera 1,5 x 109/L) (vedere paragrafo 5.1).
La neutropenia deve essere considerata in pazienti che presentano infezione o febbre, in particolare in assenza di evidenti fattori predisponenti, e deve essere gestita come clinicamente appropriato.
I pazienti devono essere avvisati di segnalare immediatamente la comparsa di segni/sintomi compatibili con agranulocitosi o infezione (per esempio febbre, debolezza, letargia o mal di gola) in qualsiasi momento durante la terapia con Seroquel. Tali pazienti devono avere una conta dei globuli bianchi e una conta assoluta dei neutrofili (ANC) eseguita prontamente, specialmente in assenza di fattori predisponenti.
Effetti anticolinergici (muscarinici)
Norquetiapina, un metabolita attivo della quetiapina, ha affinità da moderata a forte per diversi sottotipi di recettori muscarinici. Questo contribuisce agli ADR che riflettono gli effetti anticolinergici quando la quetiapina è usata alle dosi raccomandate, quando è usata in concomitanza con altri farmaci che hanno effetti anticolinergici e in caso di sovradosaggio. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti che ricevono farmaci con effetti anticolinergici (muscarinici). La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con una diagnosi attuale o un’anamnesi precedente di ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica clinicamente significativa, ostruzione intestinale o condizioni correlate, aumento della pressione intraoculare o glaucoma ad angolo stretto (vedere paragrafi 4.5, 4.8, 5.1 e 4.9).
Interazioni
Vedi paragrafo 4.5.
L’uso concomitante di quetiapina con un forte induttore dell’enzima epatico come la carbamazepina o la fenitoina diminuisce sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche di quetiapina, il che potrebbe influenzare l’efficacia della terapia con quetiapina. Nei pazienti che ricevono un induttore dell’enzima epatico, l’inizio del trattamento con quetiapina deve avvenire solo se il medico ritiene che i benefici della quetiapina superino i rischi della rimozione dell’induttore dell’enzima epatico. È importante che qualsiasi cambiamento dell’induttore sia graduale e, se necessario, sostituito con un non induttore (ad es. sodio valproato).
Peso
L’aumento di peso è stato riportato in pazienti che sono stati trattati con quetiapina e deve essere monitorato e gestito come clinicamente appropriato in conformità alle linee guida antipsicotiche utilizzate (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
Iperglicemia
L’iperglicemia e/o lo sviluppo o l’esacerbazione del diabete occasionalmente associati a chetoacidosi o coma sono stati riportati raramente, inclusi alcuni casi fatali (vedere paragrafo 4.8). In alcuni casi è stato riportato un precedente aumento del peso corporeo che può essere un fattore predisponente. Si consiglia un monitoraggio clinico appropriato in accordo con le linee guida antipsicotiche utilizzate. I pazienti trattati con qualsiasi agente antipsicotico, inclusa la quetiapina, devono essere osservati per segni e sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete mellito o con fattori di rischio per il diabete mellito devono essere monitorati regolarmente per il peggioramento del controllo del glucosio. Il peso deve essere monitorato regolarmente.
Lipidi
Negli studi clinici con quetiapina sono stati osservati aumenti dei trigliceridi, del colesterolo LDL e totale e diminuzioni del colesterolo HDL (vedere paragrafo 4.8). I cambiamenti dei lipidi devono essere gestiti come clinicamente appropriato.
Prolungamento del QT
Negli studi clinici e nell’uso in conformità all’RCP, la quetiapina non è stata associata ad un aumento persistente degli intervalli QT assoluti. Nel post-marketing, è stato riportato un prolungamento del QT con quetiapina alle dosi terapeutiche (vedere paragrafo 4.8) e nel sovradosaggio (vedere paragrafo 4.9). Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando la quetiapina viene prescritta a pazienti con malattie cardiovascolari o con storia familiare di prolungamento del QT. Inoltre, si deve usare cautela quando la quetiapina viene prescritta con medicinali noti per aumentare l’intervallo QT o con neurolettici concomitanti, specialmente negli anziani, in pazienti con sindrome congenita del QT lungo, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedere paragrafo 4.5).
Cardiomiopatia e miocardite
Cardiomiopatia e miocardite sono state riportate negli studi clinici e durante l’esperienza post-marketing, tuttavia non è stata stabilita una relazione causale con la quetiapina. Il trattamento con quetiapina deve essere rivalutato nei pazienti con sospetta cardiomiopatia o miocardite.
Reazioni avverse cutanee gravi
Reazioni avverse cutanee gravi (SCAR), incluse la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e la reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) che possono essere pericolose per la vita o fatali sono state riportate molto raramente con il trattamento con quetiapina. Gli SCAR si presentano comunemente come una combinazione dei seguenti sintomi: esteso rash cutaneo o dermatite esfoliativa, febbre, linfoadenopatia e possibile eosinofilia. Se compaiono segni e sintomi suggestivi di queste gravi reazioni cutanee, la quetiapina deve essere ritirata immediatamente e deve essere considerato un trattamento alternativo.
Sospensione
Sono stati descritti sintomi di sospensione acuta come insonnia, nausea, mal di testa, diarrea, vomito, vertigini e irritabilità dopo la cessazione improvvisa della quetiapina. Si consiglia un’interruzione graduale per un periodo di almeno una o due settimane (vedere paragrafo 4.8).
Pazienti anziani con psicosi correlate alla demenza
La quetiapina non è approvata per il trattamento della psicosi correlata alla demenza.
Un rischio aumentato di circa 3 volte di eventi avversi cerebrovascolari è stato osservato in studi randomizzati controllati verso placebo nella popolazione affetta da demenza con alcuni antipsicotici atipici. Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Un aumento del rischio non può essere escluso per altri antipsicotici o altre popolazioni di pazienti. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con fattori di rischio per l’ictus.
In una meta-analisi degli antipsicotici atipici, è stato riportato che i pazienti anziani con psicosi legata alla demenza hanno un rischio aumentato di morte rispetto al placebo. In due studi sulla quetiapina controllati con placebo per 10 settimane nella stessa popolazione di pazienti (n=710); età media: 83 anni; range: 56-99 anni) l’incidenza di mortalità nei pazienti trattati con quetiapina era del 5,5% contro il 3,2% nel gruppo placebo. I pazienti in questi studi sono morti per una varietà di cause che erano coerenti con le aspettative per questa popolazione.
Pazienti anziani con malattia di Parkinson (PD)/parkinsonismo
Uno studio retrospettivo basato sulla popolazione di quetiapina per il trattamento di pazienti con MDD, ha mostrato un aumento del rischio di morte durante l’uso di quetiapina in pazienti di età > 65 anni. Questa associazione non era presente quando i pazienti con PD sono stati rimossi dall’analisi. Si deve usare cautela se la quetiapina viene prescritta a pazienti anziani con PD.
Disfagia
La disfagia (vedere paragrafo 4.8) è stata riportata con la quetiapina. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione.
Costipazione e ostruzione intestinale
La costipazione rappresenta un fattore di rischio per l’ostruzione intestinale. Costipazione e ostruzione intestinale sono stati riportati con quetiapina (vedere paragrafo 4.8). Questo include segnalazioni fatali in pazienti che sono a più alto rischio di ostruzione intestinale, inclusi quelli che ricevono più farmaci concomitanti che diminuiscono la motilità intestinale e/o che possono non riportare sintomi di costipazione. I pazienti con ostruzione intestinale/ileo dovrebbero essere gestiti con un attento monitoraggio e cure urgenti.
Tromboembolia venosa (TEV)
Casi di tromboembolia venosa (TEV) sono stati riportati con farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per TEV, tutti i possibili fattori di rischio per TEV devono essere identificati prima e durante il trattamento con quetiapina e devono essere intraprese misure preventive.
Pancreatite
La pancreatite è stata riportata in studi clinici e durante l’esperienza post marketing. Tra le segnalazioni post-commercializzazione, mentre non tutti i casi erano confusi da fattori di rischio, molti pazienti avevano fattori che sono noti per essere associati alla pancreatite come l’aumento dei trigliceridi (vedere paragrafo 4.4), calcoli biliari e consumo di alcol.
Informazioni aggiuntive
I dati sulla quetiapina in combinazione con divalproex o litio in episodi maniacali acuti da moderati a gravi sono limitati; tuttavia, la terapia di combinazione è stata ben tollerata (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). I dati hanno mostrato un effetto additivo alla settimana 3.
Lattosio
Le compresse di Seroquel contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Il cattivo uso e l’abuso
Sono stati riportati casi di cattivo uso e abuso. Può essere necessaria cautela quando si prescrive la quetiapina a pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe.