Segni e sintomi dell’influenza e ruolo della diagnostica di laboratorio

Segni e sintomi

I segni e i sintomi dell’influenza possono variare in base all’età, allo stato immunitario e alla presenza di condizioni mediche sottostanti. L’influenza non complicata può includere uno qualsiasi o tutti questi segni e sintomi: febbre, dolori muscolari, mal di testa, mancanza di energia, tosse secca, mal di gola, congestione nasale ed eventualmente naso che cola. La febbre non è sempre presente nei pazienti con influenza, specialmente nelle persone anziane. La febbre e i dolori del corpo possono durare 3-5 giorni e la tosse e la mancanza di energia possono durare 2 o più settimane, specialmente negli anziani. L’influenza può essere difficile da diagnosticare basandosi solo su segni e sintomi clinici perché i segni e i sintomi dell’influenza possono essere simili a quelli causati da altri agenti infettivi inclusi, ma non limitati a, Mycoplasma pneumoniae, adenovirus, virus respiratori sinciziali, rinovirus, virus parainfluenzali e Legionella spp.

Le complicazioni associate all’influenza possono variare in base all’età, allo stato immunitario e alle condizioni mediche sottostanti. Alcuni esempi includono il peggioramento delle condizioni mediche croniche sottostanti (ad es. peggioramento dell’insufficienza cardiaca congestizia; esacerbazione dell’asma; esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica); malattia del tratto respiratorio inferiore (polmonite, bronchiolite, croup, insufficienza respiratoria); coinfezione batterica invasiva; cardiaca (es.g. miocardite); muscoloscheletrico (es. miosite, rabdomiolisi); neurologico (es. encefalopatia, encefalite); insufficienza multiorgano (shock settico, insufficienza renale, insufficienza respiratoria).

Il trattamento appropriato dei pazienti con malattia respiratoria dipende dalla diagnosi accurata e tempestiva. La diagnosi precoce dell’influenza può ridurre l’uso inappropriato di antibiotici e fornire la possibilità di usare la terapia antivirale. Tuttavia, poiché alcune infezioni batteriche possono produrre segni e sintomi simili all’influenza, le infezioni batteriche dovrebbero essere considerate e trattate in modo appropriato, se sospettate. Inoltre, la coinfezione batterica può verificarsi come complicazione dell’influenza.

Le informazioni di sorveglianza dell’influenza sulla prevalenza dei virus influenzali circolanti e i test diagnostici possono aiutare il giudizio clinico e guidare le decisioni di trattamento. L’accuratezza della diagnosi clinica dell’influenza sulla base dei soli segni e sintomi è limitata perché i sintomi della malattia causata da altri agenti patogeni possono sovrapporsi considerevolmente all’influenza. La sorveglianza dell’influenza da parte dei dipartimenti sanitari statali e locali e del CDC può fornire informazioni sulla prevalenza dei virus A e B dell’influenza nella comunità. La sorveglianza può anche identificare i tipi predominanti in circolazione, i sottotipi di virus A dell’influenza e i ceppi di virus influenzali.

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Procedure diagnostiche di laboratorio

Un certo numero di test può aiutare nella diagnosi di influenza (vedi tabella). Ma i test non devono essere fatti su tutti i pazienti con sospetta influenza. Per i singoli pazienti, i test sono piu’ utili quando e’ probabile che diano risultati clinicamente utili che aiutino nelle decisioni di diagnosi e trattamento. Durante un’epidemia di malattia respiratoria in un ambiente chiuso (per esempio, ospedali, strutture di cura a lungo termine, navi da crociera, collegi, campi estivi) i test per l’influenza possono essere molto utili per determinare se l’influenza e’ la causa dell’epidemia.

I test diagnostici disponibili per l’influenza includono coltura virale, sierologia, test antigenici rapidi, reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR), test di immunofluorescenza e test molecolari rapidi. La sensibilita’ e la specificita’ di ogni test per l’influenza possono variare a seconda del laboratorio che esegue il test, il tipo di test usato, il tempo che intercorre tra l’inizio della malattia e la raccolta del campione, e il tipo di campione testato. Tra i campioni respiratori per l’isolamento virale o il rilevamento rapido dei virus influenzali umani, i campioni nasofaringei hanno tipicamente una resa maggiore rispetto ai campioni di tamponi nasali o di gola. Come per qualsiasi test diagnostico, i risultati devono essere valutati nel contesto di altre informazioni cliniche ed epidemiologiche disponibili per gli operatori sanitari.

I campioni respiratori preferiti per i test dell’influenza includono il tampone nasofaringeo o nasale, e il lavaggio o l’aspirato nasale, a seconda del tipo di test usato (vedi tabella). I campioni dovrebbero essere raccolti entro i primi 3-4 giorni di malattia. I test diagnostici rapidi dell’influenza (RIDT) forniscono risultati in circa 15 minuti; la coltura virale fornisce risultati in 3-10 giorni. La maggior parte dei test diagnostici rapidi per l’influenza che possono essere fatti in un ufficio medico sono approssimativamente sensibili al 50-70% per rilevare l’influenza e approssimativamente specifici per oltre il 90%. Pertanto, i risultati falsi negativi sono più comuni dei risultati falsi positivi, specialmente durante i picchi di attività influenzale nella comunità. I test molecolari rapidi possono produrre risultati in circa 20 minuti con alta sensibilità e specificità. Altri test molecolari stanno diventando sempre piu’ disponibili e possono produrre risultati in circa 60-80 minuti con sensibilita’ e specificita’ molto alte.

Per massimizzare il rilevamento dei virus influenzali, i campioni respiratori dovrebbero essere raccolti il piu’ vicino possibile all’inizio della malattia (idealmente <3-4 giorni dopo l’inizio della malattia; i test molecolari possono rilevare l’RNA virale dell’influenza nei campioni del tratto respiratorio per periodi piu’ lunghi dopo l’inizio della malattia rispetto ai test di rilevamento degli antigeni). Per i pazienti ospedalizzati con malattia del tratto respiratorio inferiore e sospetta influenza, i campioni del tratto respiratorio inferiore dovrebbero essere raccolti e testati per i virus dell’influenza tramite RT-PCR perche’ lo spargimento virale dell’influenza nel tratto respiratorio inferiore puo’ essere rilevabile per periodi piu’ lunghi che nel tratto respiratorio superiore. Se il paziente e’ gravemente malato e sottoposto a ventilazione meccanica invasiva, ed e’ risultato negativo in un campione del tratto respiratorio superiore, anche con un test molecolare, un campione del tratto respiratorio inferiore (aspirato endotracheale o liquido di lavaggio bronchioalveolare) dovrebbe essere raccolto per il test dell’influenza tramite RT-PCR o altri test molecolari.

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Coltura virale

Durante le epidemie di malattia respiratoria quando si sospetta l’influenza, alcuni campioni respiratori dovrebbero essere testati con test molecolari e con test diagnostici rapidi dell’influenza e con coltura virale. La raccolta di alcuni campioni respiratori per la coltura virale è essenziale per determinare i sottotipi di virus A dell’influenza e i ceppi di virus A e B che causano la malattia, e per la sorveglianza di nuovi ceppi di virus che potrebbero dover essere inclusi nel vaccino antinfluenzale del prossimo anno. Durante le epidemie di malattie simili all’influenza, la coltura virale può anche aiutare a identificare altre cause di malattia.

Durante le epidemie di malattie respiratorie quando si sospetta l’influenza, alcuni campioni respiratori dovrebbero essere testati da saggi molecolari e colture virali. La raccolta di alcuni campioni respiratori per la coltura virale è essenziale per determinare i sottotipi di virus A dell’influenza e i ceppi di virus A e B che causano la malattia, e per la sorveglianza di nuovi ceppi di virus che potrebbero dover essere inclusi nel vaccino antinfluenzale del prossimo anno. Durante le epidemie di malattie simili all’influenza, la coltura virale può anche aiutare a identificare altre cause di malattia.

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RIDTS

I test diagnostici rapidi commerciali sull’influenza (RIDT) sono test di rilevamento dell’antigene che possono rilevare i virus dell’influenza entro 15 minuti con sensibilità da bassa a moderata e alta specificità. Alcuni test sono esenti da CLIA e approvati per l’uso in qualsiasi ambiente ambulatoriale, mentre altri devono essere utilizzati in un laboratorio clinico moderatamente complesso. Questi test diagnostici rapidi sull’influenza differiscono nei tipi di virus influenzali che possono rilevare e se possono distinguere tra i tipi di virus influenzali. Diversi test possono rilevare 1) solo i virus A dell’influenza; 2) entrambi i virus A e B dell’influenza, ma non distinguere tra i due tipi; o 3) entrambi i virus A e B dell’influenza e distinguere tra i due. Alcuni RIDT utilizzano un dispositivo di lettura dell’analizzatore per standardizzare i risultati e migliorare la sensibilità.

Nessuno dei test diagnostici rapidi dell’influenza fornisce informazioni sui sottotipi del virus A dell’influenza. Anche i tipi di campioni accettabili per l’uso (ad esempio, aspirati della gola, nasofaringei o nasali, tamponi o lavaggi) variano a seconda del test. La specificita’ e, in particolare, la sensibilita’ dei test diagnostici rapidi per l’influenza sono piu’ basse rispetto alla coltura virale e alla RT-PCR e variano a seconda del test. A causa della sensibilita’ piu’ bassa dei test diagnostici rapidi dell’influenza, i medici dovrebbero considerare di confermare i risultati negativi dei test con RT-PCR, coltura virale o altri mezzi, specialmente in pazienti ospedalizzati o durante sospette epidemie di influenza istituzionale, a causa della possibilita’ di risultati falsi negativi del RIDT, specialmente durante i periodi di picco dell’attivita’ influenzale comunitaria. Al contrario, risultati RIDT falsi positivi sono meno probabili, ma possono verificarsi durante periodi di bassa attività influenzale. Pertanto, quando si interpretano i risultati di un test diagnostico rapido dell’influenza, i medici dovrebbero considerare i valori predittivi positivi e negativi del test nel contesto del livello di attività dell’influenza nella loro comunità. I foglietti illustrativi e il laboratorio che esegue il test dovrebbero essere consultati per maggiori dettagli sull’uso dei test diagnostici rapidi dell’influenza.

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Immunofluorescenza

I test di immunofluorescenza sono test di rilevamento dell’antigene che generalmente richiedono l’uso di un microscopio fluorescente per produrre risultati in circa 2-4 ore con sensibilità moderata e alta specificità. Sono disponibili sia test di colorazione diretta (DFA) che indiretta con anticorpi fluorescenti (IFA) per rilevare gli antigeni virali dell’influenza A e B in campioni del tratto respiratorio. La sottotipizzazione o un’ulteriore identificazione dei virus A dell’influenza non e’ possibile tramite test di immunofluorescenza. Un test rapido di immunofluorescenza e’ un RIDT e utilizza un dispositivo analizzatore per produrre risultati in circa 15 minuti.

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Saggi molecolari rapidi

I test molecolari rapidi sono un nuovo tipo di test diagnostico molecolare dell’influenza per campioni del tratto respiratorio superiore con alta sensibilita’ e specificita’.1 Una piattaforma usa l’amplificazione isotermica dell’acido nucleico ed ha alta sensibilita’ e produce risultati in 15 minuti o meno. Un’altra piattaforma utilizza la RT-PCR, ha un’elevata sensibilità e produce risultati in circa 20 minuti. Vedere Test diagnostici rapidi per l’influenza: Information for Health Care Professionals per maggiori informazioni.

1 Negli Stati Uniti sono disponibili due test molecolari rapidi approvati dalla FDA. I test molecolari rapidi possono fornire risultati in circa 20 minuti. Alere i Influenza A&B è stato approvato dalla FDA per l’uso sia con tamponi nasali (diretti) che con NP o tamponi nasali in VTM. Ha ottenuto l’approvazione CLIA solo per l’uso con i tamponi nasali (diretto). Roche Cobas Influenza A/B è stato autorizzato e dispensato dalla FDA per l’uso solo con tamponi nasofaringei.

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Altri test molecolari

La reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa (RT-PCR) e altri test molecolari possono identificare la presenza di RNA virale dell’influenza in campioni respiratori con sensibilità e specificità molto elevate. Alcuni test molecolari sono in grado di rilevare e discriminare tra infezioni da virus A e B dell’influenza; altri test possono identificare specifici sottotipi di virus A dell’influenza stagionale. Questi test possono dare risultati in circa 1-8 ore a seconda del test. In particolare, il rilevamento dell’RNA virale dell’influenza da parte di questi test non indica necessariamente il rilevamento di un virus infettivo vitale o di una replicazione virale dell’influenza in corso. È importante notare che non tutti i test sono stati autorizzati dalla FDA per l’uso diagnostico. Vedere Metodi di analisi del virus dell’influenza per ulteriori informazioni.

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Test sierologici

I test sierologici di routine per l’influenza richiedono sieri acuti e convalescenti accoppiati, non forniscono risultati che aiutino nel processo decisionale clinico, sono disponibili solo in un numero limitato di laboratori di salute pubblica o di ricerca e non sono generalmente raccomandati, tranne che per la ricerca e le indagini di salute pubblica. I risultati dei test sierologici per gli anticorpi ai virus dell’influenza umana su un singolo campione di siero non sono interpretabili e non sono raccomandati.

Tabella diagnostica dell’influenza

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