I gliomi sono un tumore altamente eterogeneo, refrattario al trattamento e il tumore cerebrale primario più frequentemente diagnosticato. Sebbene l’attuale sistema di classificazione dell’OMS (2016) dimostri una promessa verso l’identificazione di nuove modalità di trattamento e una migliore previsione della prognosi nel tempo, ad oggi, gli attuali approcci mirati e di monoterapia non sono riusciti a suscitare un impatto robusto sulla progressione della malattia e sulla sopravvivenza dei pazienti. È possibile che l’eterogeneità del tumore così come gli agenti specificamente mirati falliscano perché i percorsi molecolari ridondanti nel tumore lo rendono refrattario a tali approcci. Inoltre, la patologia metabolica sottostante, che è significativamente alterata durante la trasformazione neoplastica e la progressione del tumore, non è considerata. Con diverse vie molecolari e metaboliche implicate nella carcinogenesi dei tumori del SNC, compreso il glioma, postuliamo che un approccio sistemico ad ampio spettro per produrre un robusto targeting di rilevanti e molteplici regolazioni molecolari e metaboliche delle vie di crescita e sopravvivenza, critiche per la modulazione dei segni distintivi della carcinogenesi, senza tossicità clinicamente limitante, può fornire un impatto più sostenuto sui risultati clinici rispetto alle modalità di trattamento valutate finora. L’obiettivo di questa revisione è di esaminare il segno distintivo emergente della riprogrammazione del metabolismo energetico delle cellule tumorali e del microambiente tumorale durante la carcinogenesi, e di fornire un razionale per sfruttare questo segno distintivo e le sue capacità biologiche come obiettivo per la chemioprevenzione secondaria e il trattamento del glioma. Questa rassegna si concentrerà principalmente sugli interventi per indurre la chetosi per colpire il fenotipo glicolitico di molti tumori, con un’applicazione specifica alla chemioprevenzione secondaria del glioma di basso grado, per arrestare la progressione dei tumori di grado inferiore verso sottotipi più aggressivi, come evidenziato dalla riduzione degli endpoint intermedi convalidati della progressione della malattia, compresi i sintomi clinici.