Discussione
Al meglio delle nostre conoscenze questa è la prima revisione sistematica e meta-analisi di RCT sull’efficacia del ginseng rosso per la DE. I suoi risultati suggeriscono che il ginseng rosso è più efficace del placebo nel trattamento della DE. Tuttavia, il numero di studi, la dimensione totale del campione e la qualità metodologica degli studi primari sono bassi.
Un sistema di punteggio standard è stato utilizzato per quantificare la probabilità di bias insita negli studi sulla base della descrizione della randomizzazione, della cecità e dei ritiri. Dei sette RCT, solo un RCT ha riportato i dettagli delle procedure in doppio cieco. Due studi hanno menzionato di aver adottato metodi in doppio cieco ma non hanno riportato dettagli. Solo un RCT era di buona qualità metodologica con un punteggio massimo di Jadad di 5. Il resto ha raggiunto solo un punteggio di 1, 2 o 3. Nessuno degli RCT ha riportato l’occultamento dell’assegnazione del trattamento. Gli studi con cecità inadeguata e inadeguato occultamento dell’allocazione possono portare a bias di selezione ed è probabile che mostrino effetti esagerati del trattamento. Solo un RCT ha adottato la cecità del valutatore. Altri non l’hanno fatto e contengono bias di rilevazione. I dettagli dei drop-out e dei ritiri sono stati descritti in tre studi e gli altri non hanno riportato queste informazioni. Questo può portare a bias di esclusione o di attrito. Quindi l’affidabilità delle prove qui presentate è chiaramente limitata.
Anche se tutti gli RCT inclusi hanno adottato il controllo con placebo, nessuno ha riportato il successo della cecità. Tre RCT hanno usato l’amido al gusto di ginseng come placebo, ma gli altri non hanno riportato dettagli sul placebo. Lo smascheramento è, quindi, un’ulteriore possibilità di potenziale sovrastima degli effetti del trattamento, nota come bias di performance. Nessuno degli studi ha riportato un calcolo della potenza, e le dimensioni del campione erano molto piccole in alcuni RCT, con due che avevano meno di 30 partecipanti. Inoltre, tutti gli studi inclusi sembrano non aver riportato dettagli sull’approvazione etica. I confronti basali dei sintomi della DE sono stati riportati in tre studi. Gli squilibri della linea di base possono portare a conclusioni errate dalle analisi statistiche. Alcuni studi hanno descritto male il risultato nei loro articoli. In alcuni studi è stata riportata solo la media di tutti i partecipanti o i risultati sono stati presentati solo con un linguaggio statistico. In alcuni studi i valori P o le deviazioni standard non sono stati forniti. Ulteriori studi dovrebbero seguire le procedure CONSORT.
I questionari soggettivi auto-riferiti completati dai pazienti e dai loro partner sono il metodo più conveniente per raccogliere dati sulla DE. Due degli RCT inclusi hanno adottato questionari che hanno valutato i sintomi della DE senza testarne la validità e l’affidabilità, mentre altri hanno impiegato inventari validati per la DE. Tuttavia, sembra importante che vengano utilizzati solo questionari convalidati. A meno che le misure di risultato utilizzate non abbiano un’affidabilità e una validità stabilite, i dati che ne derivano sono soggetti a distorsioni e i confronti tra i risultati di studi diversi sono difficili.
Non è chiaro in che misura gli effetti terapeutici del ginseng rosso dipendano dalla disponibilità e dalla quantità dei vari costituenti della preparazione. La dose ottimale di ginseng rosso è sconosciuta. Gli studi a dose singola hanno utilizzato quantità che vanno da 1800 mg a 3000 mg dei suoi estratti. Quattro degli studi hanno utilizzato 600 mg, tre volte al giorno come trattamento, mentre due studi hanno utilizzato 900 mg e uno studio 1000 mg. Tuttavia, uno studio clinico che confronti la dipendenza dalla dose non è ancora stato eseguito.
I possibili meccanismi d’azione del ginseng rosso includono effetti ormonali simili a quelli del testosterone. Tuttavia, le misurazioni dirette delle concentrazioni di testosterone sembrano confutare questa ipotesi. Altri hanno postulato che il ginseng rosso potrebbe indurre il rilassamento della muscolatura liscia del corpo carvernoso attraverso la via dell’ossido nitrico (NO). I ginsenosidi, che si pensa siano i principali costituenti attivi del ginseng rosso, hanno dimostrato di causare un rilassamento dose-dipendente della muscolatura liscia del corpo cavernoso nei conigli aumentando il rilascio di NO. Sono necessarie ulteriori ricerche di base per comprendere appieno i meccanismi d’azione del ginseng rosso.
Le segnalazioni di eventi avversi con il ginseng rosso sono scarse e quelle riportate sono lievi. Gli effetti avversi del ginseng rosso sono stati riportati in cinque degli RCT esaminati. Sono stati riportati sei casi di mal di testa o insonnia, quattro casi di disturbi gastrici e due casi di costipazione, mentre tre casi di disturbi gastrici si sono verificati con il placebo. Attualmente non esistono studi di sorveglianza post-marketing per il ginseng rosso. Una revisione del profilo di sicurezza del ginseng rosso non ha riportato alcuna prova di reazioni avverse ai farmaci negli esseri umani con dosi normali di ginseng rosso, ma ha sottolineato la mancanza di dati sull’uso a lungo termine.
La nostra revisione ha una serie di limiti importanti. Anche se sono stati fatti forti sforzi per recuperare tutti gli RCT sull’argomento, non possiamo essere assolutamente certi che le nostre ricerche abbiano individuato tutti gli RCT rilevanti. Inoltre, la pubblicazione e la segnalazione selettiva sono altre importanti cause di bias, che devono essere considerate. È ipotizzabile che diversi RCT negativi siano rimasti inediti e abbiano quindi distorto il quadro generale. È da notare che un certo numero di studi sono stati sostenuti da produttori di prodotti a base di ginseng, il che può aver introdotto un certo grado di distorsione. La maggior parte degli studi sponsorizzati dall’industria ha rivelato un risultato positivo. In questa revisione, tre di essi sono stati sostenuti da una società associata al ginseng rosso (KT&G Corp) e due di essi hanno fornito il ginseng rosso per le prove da KT&G e Korea Ginseng and Tobacco Research Institute . Questa è una preoccupazione per la possibile distorsione di questa revisione sistematica. Un’altra possibile distorsione è che sei delle prove incluse sono state effettuate in Corea. Questa è una delle regioni che ha dimostrato di produrre risultati ampiamente positivi. Altre limitazioni includono la scarsità e la qualità metodologica spesso non ottimale dei dati primari. Alcuni degli RCT inclusi nella presente revisione non sono riusciti a minimizzare i bias. Questi fatti limitano la conclusività di questa revisione sistematica.
In conclusione, i risultati della nostra revisione sistematica e meta-analisi forniscono prove suggestive dell’efficacia del ginseng rosso nel trattamento della DE. Tuttavia, il numero totale di RCT che potevano essere inclusi in questa analisi, la dimensione totale del campione e la qualità metodologica media degli studi primari era troppo bassa per trarre conclusioni definitive. Sono necessari più studi di alta qualità per stabilire se il ginseng rosso ha un posto nel trattamento della DE.
Gli autori ringraziano in particolare Kate Boddy, Peninsula Medical School, Università di Exeter & Plymouth, Exeter, UK per l’editing di questo manoscritto e Jae-Cheol Kong, Wonkwang University, Iksan, Corea del Sud per la ricerca nei database. D.J.J. e Y.C.L. sono stati supportati dal Korean Intellectual Property Office e dal Korea Institute of Science and Technology Information.