EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse sono incluse in maggior dettaglio in altre sezioni delle informazioni sulla prescrizione:
- Reazioni di ipersensibilità alla paroxetina
- Pensieri e comportamenti suicidi
- Sindrome da serotonina
- Tossicità embriofetale e neonatale tossicità embrionale e neonatale
- aumentato rischio di emorragia
- Attivazione di mania/ipomania
- Sindrome da sospensione
- Seizures
- Glaucoma ad angolochiusura del glaucoma
- Iponatriemia
- Frattura delle ossa
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le percentuali di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonate direttamente alle percentuali negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere le percentuali osservate nella pratica.
I dati sulla sicurezza di PAXIL CR provengono da 11 studi clinici controllati con placebo a breve termine, compresi 3 studi in pazienti con disturbo da depressione maggiore (MDD) (studi 1, 2 e 3), 3 studi in pazienti con disturbo di panico (PD) (studi 4, 5 e 6), 1 studio in pazienti con disturbo d’ansia sociale (SAD) (studio 7) e 4 studi in pazienti donne con disturbo disforico premestruale (PMDD) (studi 8, 9, 10 e 11). Questi 11 studi hanno incluso 1627 pazienti trattati con Paxil CR.
- Gli studi 1 e 2 erano studi di 12 settimane che hanno arruolato pazienti dai 18 ai 65 anni che hanno ricevuto PAXIL CR a dosi variabili da 25 mg a 62,5 mg una volta al giorno. Lo studio 3 era uno studio di 12 settimane in pazienti da 60 a 88 anni che hanno ricevuto PAXIL CR a dosi da 12,5 mg a 50 mg una volta al giorno.
- Gli studi 4, 5 e 6 erano studi di 10 settimane in pazienti da 19 a 72 anni che hanno ricevuto PAXIL CR a dosi da 12,5 mg a 75 mg una volta al giorno.
- Lo studio 7 era uno studio di 12 settimane che ha arruolato pazienti adulti che hanno ricevuto PAXIL CR a dosi che vanno da 12,5 mg a 37,5 mg una volta al giorno.
- Gli studi 8, 9 e 10 erano studi di 12 settimane, controllati con placebo in pazienti donne dai 18 ai 46 anni che hanno ricevuto PAXIL CR a dosi di 12,5 mg o 25 mg una volta al giorno. Lo studio 11 era uno studio di 12 settimane controllato con placebo in pazienti dai 18 ai 46 anni che hanno ricevuto PAXIL CR 2 settimane prima dell’inizio delle mestruazioni (dosaggio della fase luteale) alle dosi di 12,5 mg o 25 mg una volta al giorno.
Reazioni avverse che hanno portato all’interruzione del trattamento in pazienti con MDD, PD, SAD e PMDD
Negli studi raggruppati in pazienti con MDD, PD e SAD, le reazioni avverse più comuni che hanno portato al ritiro dallo studio sono state: nausea (fino al 4% dei pazienti), astenia, cefalea, depressione, insonnia e test anormali delle funzioni epatiche (ciascuno verificatosi fino al 2% dei pazienti), e vertigini, sonnolenza e diarrea (ciascuno verificatosi fino all’1% dei pazienti).
Negli studi raggruppati per il PMDD, le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione dello studio sono state: nausea (verificatasi fino al 6% dei pazienti), astenia (verificatasi fino al 5% dei pazienti), sonnolenza (verificatasi fino al 4% dei pazienti), insonnia (verificatasi in circa il 2% dei pazienti); e concentrazione alterata, secchezza delle fauci, capogiri, diminuzione dell’appetito, sudorazione, tremore, sbadiglio e diarrea (verificatasi in meno o uguale al 2% dei pazienti).
Reazioni avverse in MDD, PD e SAD
La tabella 3 presenta le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati conPAXIL CR (incidenza ≥5% e maggiore del placebo in almeno 1 delle indicazioni) in studi controllati in pazienti con MDD, PD e SAD.
Tabella 3: Reazioni avverse (≥5% dei pazienti trattati con PAXIL CR e maggiori del placebo) in studi di 10-12 settimane su MDD, PD, e SAD
| Sistema corporeo/reazione avversa | MDD da 18 a 65 anni | MDD≥60 anni | Disturbo da attacchi di panico | Disturbo da Disturbo d’Ansia | |||||
| PAXIL CR (N=212) % |
Placebo (N=211) % |
PAXIL CR (N=104) % |
Placebo (N=109 % |
PAXIL CR (N=444) % |
Placebo (N=445) % |
PAXIL CR (N=186) % |
Placebo (N=184) % |
||
| Corpo nel suo complesso | |||||||||
| Mal di testa | 27 | 20 | 17 | 13 | NA | NA | 23 | 17 | |
| Astenia | 14 | 9 | 15 | 14 | 15 | 10 | 18 | 7 | |
| Dolore addominale | 7 | 4 | – | – | 6 | 4 | 5 | 4 | |
| Dolore alla schiena | 5 | 3 | – | – | NA | NA | 4 | 1 | |
| Sistema digestivo | |||||||||
| Nausea | 22 | 10 | – | – | 23 | 17 | 22 | 6 | |
| Diarrea | 18 | 7 | 15 | 9 | 12 | 9 | 9 | 8 | |
| Bocca secca | 15 | 8 | 18 | 7 | 13 | 9 | 3 | 2 | |
| Constipazione | 10 | 4 | 13 | 5 | 9 | 6 | 5 | 2 | |
| Flatulenza | 6 | 4 | – | – | NA | NA | NA | NA | |
| Decremento dell’appetito | 2 | 12 | 5 | 8 | 6 | 1 | <1 | ||
| Dispepsia | NA | NA | 13 | 10 | NA | NA | 2 | <1 | |
| Sistema Musculoskel etal | |||||||||
| Mialgia | NA | NA | NA | – | – | 5 | 3 | NA | NA |
| Sistema nervoso | |||||||||
| Sonnolenza | 22 | 8 | 21 | 12 | 20 | 9 | 9 | 4 | |
| Insonnia | 17 | 9 | 10 | 8 | 20 | 11 | 9 | 4 | |
| Dizziness | 14 | 4 | 9 | 5 | NA | NA | 7 | 4 | |
| Libido diminuito | 7 | 3 | 8 | <1 | 9 | 4 | 1 | ||
| Nervosismo | NA | NA | – | – | 8 | 7 | NA | NA | |
| Tremore | 7 | 1 | 7 | 0 | 8 | 2 | 4 | 2 | |
| Ansia | NA | NA | NA | – | – | 5 | 4 | 2 | 1 |
| Sistema Respiratorio | |||||||||
| Sinusite | NA | NA | NA | – | – | 8 | 5 | NA | NA |
| Sinusite | 0 | – | – | 3 | 0 | 2 | 0 | ||
| Pelle e Appendici | |||||||||
| Sudorazione | 6 | 2 | 10 | <1 | 7 | 2 | 14 | 3 | |
| Sensi particolari | |||||||||
| Visione anomala | 5 | 1 | – | – | 3 | <1 | 2 | 0 | |
| Sistema urogenitale | |||||||||
| Esecuzione anomalab,c | 26 | 1 | 17 | 3 | 27 | 3 | 15 | 1 | |
| Disordine genitale femminileb,d | 10 | < 1 | 7 | 1 | 3 | 0 | |||
| Impotenzab | 5 | 3 | 9 | 3 | 10 | 1 | 9 | 0 | |
| Hyphen = la reazione indicata si è verificata nel <5% dei pazienti trattati con PAXIL CR NA = la reazione avversa indicata non si è verificata in questo gruppo di pazienti a Principalmente visione offuscata b In base al numero di maschi o femmine c Principalmente anorgasmia o eiaculazione ritardata d Principalmente anorgasmia o orgasmo ritardato |
|||||||||
Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione pre-marketing di PAXIL CR
Reazioni avverse da studi su MDD (escluso lo studio 3 su pazienti anziani), PD e SAD che si sono verificate tra l’1% e il 5% dei pazienti trattati con PAXIL CR e ad un tasso superiore a quello dei pazienti trattati con placebo comprendono:Reazione allergica, tachicardia, vasodilatazione, ipertensione, emicrania, vomito, perdita di peso, aumento di peso, ipertonia, parestesia, agitazione, confusione, mioclono, diminuzione della concentrazione, depressione, rinite, aumento della tosse, bronchite, fotosensibilità, eczema, perversione del gusto, UTI, disturbo mestruale, frequenza urinaria, diminuzione della minzione e vaginite.
Reazioni avverse in pazienti con PMDD
Tabella 4 mostra le reazioni avverse che si sono verificate (incidenza del 5% o più e maggiore del placebo in almeno uno degli studi) in pazienti trattati con PAXIL CR negli studi 8, 9, 10 e 11.
Tabella 4: Reazioni avverse (≥5% dei pazienti trattati con PAXIL CR e maggiori del placebo) nel pool di studi PMDD (studi 8, 9, 11) e nello studio 10a,b,c
| Corpo 40% Reazione avversa sistemica |
% Segnalazione a | reazione avversa | |||
| Studi a dosaggio continuo 8, 9, e 10 | Studio sul dosaggio della fase luteale 11 | ||||
| PAXIL CR (n = 681) % |
Placebo (n = 349) % |
PAXIL CR (n = 246) % |
Placebo (n = 120) % |
||
| Corpo come un intero | |||||
| Astenia | 17 | 6 | 15 | 4 | |
| Mal di testa | 15 | 12 | NA | NA | |
| Infezione | 6 | 4 | NA | NA | |
| Sistema digestivo | |||||
| Nausea | 17 | 7 | 18 | 2 | |
| Diarrea | 6 | 2 | 6 | 0 | |
| Constipazione | 5 | 1 | 2 | <1 | |
| Sistema nervoso | |||||
| Libido diminuito | 12 | 5 | 9 | 6 | |
| Sonnolenza | 9 | 2 | 3 | <1 | |
| Insonnia | 8 | 2 | 7 | 3 | |
| Disagio | 7 | 3 | 6 | 3 | |
| Tremore | 4 | <1 | 5 | 0 | |
| Pelle e Appendici | |||||
| Sudorazione | 7 | < 1 | 6 | < 1 | |
| Apparato genitale | |||||
| Disturbi genitali femminili | 8 | 1 | 2 | 0 | |
| NA= le informazioni sulle reazioni avverse non sono disponibili in questa popolazione. a <1% significa maggiore di zero e inferiore all’1%. b Gli studi sul PMDD in fase luteale e a dosaggio continuo non erano concepiti per fare confronti diretti tra i 2 regimi di dosaggio. c Principalmente anorgasmia o difficoltà a raggiungere l’orgasmo. |
|||||
Reazioni avverse dipendenti dalla dose
Confronto dell’incidenza di reazioni avverse (placebovs. 12.5 mg PAXIL CR vs. 25 mg PAXIL CR) dagli studi 8, 9, 10 hanno mostrato che le seguenti reazioni avverse sono correlate alla dose: Nausea, sonnolenza, sudorazione, secchezza delle fauci, vertigini, diminuzione dell’appetito, tremore, alterazione della concentrazione, sbadiglio, parestesia, ipercinesia e vaginite.
Disfunzione sessuale maschile e femminile
Anche se i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verificano spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico, possono anche essere una conseguenza del trattamento SSRI. Tuttavia, stime affidabili dell’incidenza e della gravità delle esperienze spiacevoli che coinvolgono il desiderio sessuale, le prestazioni e la soddisfazione sono difficili da ottenere, in parte perché i pazienti e gli operatori sanitari possono essere riluttanti a discuterne.Di conseguenza, le stime dell’incidenza delle esperienze sessuali spiacevoli e delle prestazioni citate in etichetta possono sottostimare la loro incidenza reale.
La percentuale di pazienti che riportano sintomi di disfunzione sessuale negli studi 1 e 2 (pazienti non anziani con MDD), 4, 5, 6, 7,8, 9, 10 e 11 sono presentati nella tabella 5:
Tabella 5: Reazioni avverse relative alla disfunzione sessuale in pazienti trattati con PAXIL CR in studi di 10-12 settimane su MDDD, PD, SAD, e PMDD
| Studi 1 e 2 % | Studi 4, 5, e 6 % | Studio 7 % | Studi 8, 9, e 11 (dosaggio continuo) % | Studio 10 (dosaggio della fase luteale) % | |||||||
| PAXIL CR | Placebo | PAXIL CR | Placebo | PAXI L CR | Placebo | PAXIL CR | Placebo | PAXI L CR | Placebo | ||
| n (maschi) | 78 | 78 | 162 | 194 | 88 | 97 | NA | NA | NA | NA | |
| Riduzione della libido | 10 | 5 | 9 | 6 | 13 | 1 | NA | NA | NA | NA | |
| Eiaculazione anomala | 26 | 1 | 27 | 3 | 15 | 1 | NA | NA | NA | NA | NA |
| Impotenza | 5 | 3 | 10 | 1% | 9 | 0 | NA | NA | NA | NA | |
| n (femmine) | 134 | 133 | 282 | 251 | 98 | 87 | 681 | 349 | 246 | 120 | |
| Riduzione della libido | 4 | 2 | 8 | 2 | 4 | 1 | 12 | 5 | 9 | 6 | |
| Disturbo dell’orgasmo | 10 | < 1 | 7 | 1 | 3 | 0 | 8 | 1 | 2 | 0 | |
| NA = la reazione avversa indicata non si è verificata in questo gruppo di pazienti. | |||||||||||
Il trattamento con Paroxetina è stato associato a diversi casi di priapismo. In quei casi con esito noto, i pazienti hanno recuperato senza sequele.
Reazioni avverse meno comuni
Le seguenti reazioni avverse si sono verificate durante gli studi clinici di PAXIL CR e non sono incluse altrove nell’etichettatura.
Le reazioni sono classificate per sistema corporeo ed elencate in ordine di frequenza decrescente secondo le seguenti definizioni: Le reazioni avverse frequenti sono quelle che si verificano in 1 o più occasioni in almeno 1/100 pazienti; le reazioni avverse infrequenti sono quelle che si verificano in 1/100 – 1/1.000 pazienti; le reazioni rare sono quelle che si verificano in meno di 1/1.000 pazienti.
Sistema cardiovascolare: Poco frequente era l’ipotensione posturale.
Sistema ematico e linfatico: Raro era la trombocitopenia.
Disturbi metabolici e nutrizionali: Erano poco frequenti l’edema generalizzato e l’ipercolesteremia.
Sistema nervoso: Poco frequenti le convulsioni, l’acatisia e la reazione maniacale.
Psichiatrico: Poco frequenti le allucinazioni.
Pelle e appendici: Frequente l’eruzione cutanea; poco frequente l’orticaria; rari l’angioedema e l’eritema multiforme.
Sistema urogenitale: Infrequente era la ritenzione urinaria; rara era l’incontinenza urinaria.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni sono state identificate durante l’uso postapprovazione della paroxetina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Pancreatite acuta, test di funzionalità epatica elevati (i casi più gravi erano morti a causa di necrosi epatica e transaminasi grossolanamente elevate associate a gravi disfunzioni epatiche), sindrome di Guillain-Barrés, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, priapismo, sindrome da inappropriata secrezione di ADH (SIADH), prolattinemia andgalactorrhea; sintomi extrapiramidali che hanno incluso acatisia, bradicinesia, rigidità della ruota dentata, distonia, ipertonia, trisma; statuspilepticus, insufficienza renale acuta, ipertensione polmonare, alveolite allergica, anafilassi, eclampsia, laringismo, neurite ottica, porfiria, sindrome delle gambe senza riposo (RLS), fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare (inclusatorsade de pointes), anemia emolitica, eventi legati alla compromissione dell’emopoiesi (inclusi anemia aplastica, pancitopenia, aplasia del midollo osseo e agranulocitosi) e sindromi vasculitiche (come la porpora di Henoch-Schönlein).
Leggi l’intera informazione sulla prescrizione di Paxil (Paroxetina cloridrato)