Informazioni generali
Nuvigil (armodafinil) è un isomero singolo di modafini. L’esatto meccanismo d’azione è sconosciuto. Armodafinil appartiene a una classe di farmaci noti come eugeroici, che sono stimolanti che forniscono un’eccitazione mentale duratura.
Nuvigil è specificamente indicato per migliorare la veglia in pazienti con eccessiva sonnolenza associata a sindrome da apnea ostruttiva del sonno/ipopnea (OSAHS), narcolessia e disturbo del sonno da lavoro a turni (SWSD).
Nivigil è fornito come una compressa da 50 mg, 150 mg o 250 mg per somministrazione orale. La dose iniziale raccomandata del farmaco per il trattamento dell’OSAHS e della narcolessia è di 150 mg o 250 mg in dose singola al mattino. La dose iniziale raccomandata del farmaco per il trattamento della SWSD è di 150 mg somministrati quotidianamente circa un’ora prima dell’inizio del turno di lavoro.
Risultati clinici
Approvazione della FDA
L’approvazione di Nuvigil si è basata sui risultati di quattro studi clinici. In ogni studio era richiesto un valore di p inferiore a 0,05 per la significatività statistica.
Sindrome da apnea ostruttiva del sonno/ipopnea (OSAHS)
Sono stati condotti due studi di 12 settimane, multicentrici, controllati con placebo, a gruppi paralleli, in doppio cieco. Gli endpoint primari per i bottrials includevano la latenza del sonno, valutata dal Maintenance ofWakefulness Test (MWT) e il cambiamento nello stato generale della malattia, misurato dal Clinical Global Impression of Change (CGI-C) alla visita finale.
Study One
Questo studio ha arruolato 395 soggetti OSAHS che sono stati randomizzati a ricevere Nuvigil 150 mg/die, Nuvigil 250 mg/die o placebo corrispondente.I soggetti trattati con Nuvigil hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo nella capacità di rimanere svegli rispetto ai soggetti trattati con placebo, come misurato dal MWT alla visita finale. Le latenze medie del sonno in minuti sul MWT per il gruppo 150 mg erano 21.5 al basale con un cambiamento 1.7 dal basale, il gruppo 250 mg 23.3 al basale con un cambiamento 2.2 e placebo 23.2 al basale con un cambiamento -1.7. I cambiamenti CGI-C per il gruppo 150 mg hanno mostrato un miglioramento del 71% dei soggetti, per il gruppo 250 mg un miglioramento del 74% contro il 37% del gruppo placebo.
Studio Due
Questo studio ha arruolato 263 soggetti OSAHS che hanno ricevuto Nuvigil 150mg/giorno o placebo. I soggetti che hanno ricevuto Nuvigil hanno mostrato un miglioramento astatisticamente significativo rispetto al placebo nella loro capacità di rimanere svegli, come misurato dal MWT. Il valore di base per il gruppo Nuvigil era 23.7 con un cambiamento di 2.3 dal basale contro una misurazione di 23.3 al basale per il gruppo placebo con un cambiamento di -1.3 dal basale. La significatività statistica è stata osservata anche nelle misure CGI-C, con un miglioramento del 71% nel braccio Nuvigil rispetto a un miglioramento del 53% nel braccio placebo.
Narcolessia
Questo studio di 12 settimane, multicentrico, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in doppio cieco ha arruolato 196 soggetti con diagnosi clinica di narcolessia. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere Nuvigil 150 o 250mg/giorno o placebo. Gli endpoint primari erano la latenza alla comparsa del sonno, misurata dal Maintenance of Wakefulness Test (MWT) e il cambiamento dello stato generale della malattia misurato dal ClinicalGlobal Impression of Change (CGI-C). I soggetti trattati con Nuvigil hanno mostrato una capacità statisticamente migliorata di rimanere svegli al MWT ad ogni dose rispetto al placebo alla visita finale. Al basale il punteggio del gruppo Nuvigil da 150 mg era di 12,1 e aveva un cambiamento di 1,3 dal basale; il Nuvigil da 250 mg aveva un punteggio di 9,5 con un cambiamento di 2,6 dal basale e il gruppo placebo aveva un punteggio di 12,5 con un cambiamento di -1,9 dal basale. Anche le condizioni cliniche generali sono state significativamente migliorate rispetto al basale, come misurato dal CGI-C. Nel gruppo Nuvigil 150mg, il 69% dei soggetti è migliorato e nel gruppo 250 mg il 73% dei soggetti è migliorato rispetto al 33% del placebo.
Disturbo del sonno da lavoro a turni (SWSD)
Questo studio di 12 settimane, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli ha arruolato 254 soggetti che erano sintomatici perSWSD da almeno tre mesi. I soggetti dovevano anche lavorare nel turno di notte almeno 5 volte a settimana. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere 150 mg/giorno di Nuvigil o placebo. Gli endpoint primari erano la latenza del sonno misurata dal Multiple SleepLatency Test (MSLT) eseguito durante un turno di notte simulato alla visita finale e il cambiamento dello stato generale della malattia misurato dal CGI-C. I soggetti che hanno ricevuto Nuvigil hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo nel prolungamento del tempo di inizio del sonno. Nel gruppo Nuvigil la misurazione di base era 2.3 con un cambiamento di 3.1 dal basale contro un punteggio di 2.4 per il placebo e un cambiamento dal basale di 0.4. Un significativo miglioramento dello stato generale della malattia è stato riscontrato nei punteggi CGI-C, con il 79% del braccio Nuvigil che riportava un cambiamento rispetto al 59% del braccio placebo.
Impegni di studio in corso
- Cephalon ha accettato uno studio pediatrico differito sotto PREA per migliorare la veglia in pazienti con eccessiva sonnolenza associata a narcolessia in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni.
Invio rapporto finale: Giugno 2015 - Cephalon ha accettato di condurre uno studio di carcinogenicità di 2 anni per via orale (gavage) su armodafinil nel topo.
Presentazione del protocollo: Aprile 2008
Inizio studio: Agosto 2008
Presentazione rapporto finale: Agosto 2011 - Cephalon ha accettato di fornire un protocollo di registro di gravidanza per Nuvigil per ottenere dati raccolti sistematicamente sugli effetti dell’esposizione durante la gravidanza, il travaglio e il parto nelle donne in età fertile: Luglio 2007
Implementazione: Su accordo con l’Agenzia - Cephalon ha accettato di fornire una ricerca approfondita nella letteratura per determinare se ci sono informazioni sul potenziale di induzione della P-glicoproteina del modafinil in vivo.
Presentazione rapporto finale: Giugno 2008 - Cephalon ha accettato di condurre una ricerca bibliografica completa per qualsiasi informazione sull’interazione farmaco-farmaco Pglycoprotein in vivo.
Presentazione del rapporto finale: Giugno 2008
Effetti collaterali
Gli eventi avversi associati all’uso di Nuvigil possono includere, ma non solo, i seguenti:
- Mal di testa
- Nausea
- Sbronza
- Insonnia
- Bocca secca
- Ansia
- Diarrea
- Rash
Meccanismo d’azione
Nuvigil (armodafinil) è un singoloisomero di modafini. L’esatto meccanismo d’azione è sconosciuto. Armodafinil appartiene a una classe di farmaci noti come eugeroici, che sono stimolanti che providelong-lasting eccitazione mentale. Farmacologicamente, armodafinil non si lega o inibisce diversi recettori ed enzimi potenzialmente rilevanti per il sonno / regolazione della veglia. Armodafinil non è un agonista dei recettori della dopamina ad azione diretta o indiretta. Tuttavia, in vitro, sia l’armodafinil che il modafinil si legano al trasportatore della dopamina e inibiscono la ricaptazione della dopamina.
Riferimenti bibliografici
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Informazioni aggiuntive
Per ulteriori informazioni su Nuvigil o sull’eccessiva sonnolenza associata alla sindrome dell’apnea ostruttiva del sonno/ipopnea (OSAHS), alla narcolessia e al disturbo del sonno da lavoro a turni (SWSD), visita la pagina web di Nuvigil.