Come ha preso piede il mito della “cross-reattività del 10%”. Quando le cefalosporine di prima generazione cefaloridina e cefalotina sono state introdotte negli anni ’60, sono state riportate reazioni allergiche e anafilattiche in pazienti con precedenti reazioni allergiche alle penicilline. I rapporti successivi, che hanno attribuito fino al 10% di cross-reattività tra le 2 classi di farmaci, hanno coinvolto queste stesse cefalosporine di prima generazione più cefalexina e cefadroxil e un farmaco di seconda generazione, cefamandole. Tuttavia, questi studi erano difettosi perché i composti di prova della penicillina erano stati contaminati con le cefalosporine. Fino al 1982, la penicillina era prodotta commercialmente usando lo stampo del cefalosporium.38
Molti studi recenti hanno stabilito che il tasso di cross-reattività tra la penicillina e le cefalosporine è stato grossolanamente sovrastimato. Infatti, il tasso di cross-reattività tra penicillina/amossicillina e cefalosporine di seconda o terza generazione è molto basso e può effettivamente essere inferiore a quello tra penicilline e altre classi di antibiotici.44
Le prove di una cross-reattività limitata. Un riassunto delle pubblicazioni che valutano 38.846 bambini e adulti con e senza una storia di allergia alla penicillina è presentato nella TABELLA 1. Il database includeva 2435 pazienti con una storia di allergia alla penicillina e 961 pazienti con una storia di allergia alla penicillina e risultati positivi al test cutaneo per la penicillina o l’amoxicillina (totale pazienti allergici alla penicillina=3396). Il tasso di reazione allergica è confrontato con 34.047 pazienti senza una storia di allergia alla penicillina e 1403 pazienti senza una storia di allergia alla penicillina e risultati negativi del test cutaneo per la penicillina o amoxicillina (totale pazienti non allergici alla penicillina=35.450).
Quando i pazienti con una storia positiva di allergia alla penicillina hanno ricevuto cefalosporine di prima generazione, che condividono una catena laterale chimica simile alla penicillina o all’amoxicillina (cefalotina, cefaloridina, cefalexina, cefadroxil e cefazolina, più la prima cefalosporina di seconda generazione, cefamandole), hanno mostrato un significativo aumento del rischio di una reazione allergica alla cefalosporina.
Le cefalosporine di seconda e terza generazione modificate nelle dimensioni e nella complessità delle loro catene laterali (per esempio, cefprozil, cefuroxime, ceftazidime, cefpodoxime e ceftriaxone) erano abbastanza diverse dalla penicillina e dall’ampicillina da non aumentare il rischio di cross-reattività allergica (TABELLA 1).
L’anafilassi da cefalosporine è rara e l’evidenza non suggerisce un aumento del rischio di anafilassi a cefalosporine in pazienti allergici alla penicillina.3
Molti altri studi hanno suggerito che le risposte immunitarie cross-reattive alle cefalosporine dipendono dalla struttura della catena laterale; 22,23,27,32,37,38,44-49 cioè, le cefalosporine con una catena laterale a 7 posizioni simile alla benzilpenicillina hanno maggiori probabilità di cross-reagire con la penicillina (TABELLA 2). Le cefalosporine che condividono una catena laterale simile a 7 posizioni o a 3 posizioni hanno più probabilità di cross-reagire tra loro.
Reattività incrociata cefalosporina/penicillinapochi studi hanno valutato se i pazienti con ipersensibilità primaria alle cefalosporine sperimenteranno la cross-reattività con la penicillina. Romano et al49 hanno condotto test cutanei e RAST in pazienti con reazioni allergiche immediate alle cefalosporine per esaminare le risposte ad altre cefalosporine e ai classici determinanti della penicillina. Circa 1 paziente su 5 allergico a una cefalosporina ha reagito ai determinanti della penicillina, mentre la maggior parte ha avuto risultati positivi ad altre cefalosporine con la stessa o simile catena laterale.