Eziologia
L’eziologia della PD è sconosciuta ma realisticamente coinvolge la guarigione anormale della ferita e lo sviluppo della placca fibrotica. Il trauma penieno è considerato un fattore causale importante e potrebbe essere causato da condizioni come incidenti o procedure chirurgiche, o potrebbe essere dovuto a microtraumi ripetitivi durante il coito, ma una storia di trauma penieno ricordato è riportato solo da circa il 10% dei pazienti con la malattia di Peyronie, generalmente pazienti più giovani. La valutazione al microscopio elettronico a scansione delle placche di PD mostra un’alterazione della normale architettura del collagene all’interno della tunica, con eccessiva deposizione di collagene I e III e fibre elastiche e di fibrina disordinate. La deposizione di tessuto cicatriziale all’interno della tunica albuginea riduce la sua elasticità, limitando di conseguenza il normale allungamento e causando la curvatura del pene.
Interessante, la predisposizione alla fibrosi e alla guarigione anomala delle ferite ha una base genetica in alcuni uomini affetti e può giocare un ruolo nella patogenesi della PD. Sono state proposte molte ipotesi sull’eziologia genetica della malattia: aggregazione familiare e modalità di trasmissione genetica attraverso il gruppo di cross-reazione HLA-B7; polimorfismo a singolo nucleotide che porta ad elevati livelli di fattore di crescita trasformante-β1 (TGF-β1), un fattore profibrotico che attiva la sintesi di collagene I e viene rilasciato da neutrofili e macrofagi durante le fasi acute e proliferative della guarigione della ferita; Anomalie cromosomiche come la duplicazione dei cromosomi 7 e 8 e la delezione del cromosoma Y sovraespressione del gene pleiotrofina (PTN/OSF-1), un fattore di crescita che induce la proliferazione dei fibroblasti e il reclutamento degli osteoblasti e l’osteogenesi, e il gene della proteina precursore chemiotattica monocitaria-1 (MCP-1), che recluta e attiva i monociti del sangue periferico e guida anche la cascata infiammatoria e promuove l’ossificazione; la regolazione epigenetica da parte delle istone deacetilasi (HDACs), enzimi che controllano l’equilibrio di istoneacetilazione/deacetilazione e alterano il potenziale trascrizionale di un dato gene regolando l’accesso del suo promotore alle proteine di regolazione trascrizionale. Da sottolineare che gli HDAC sono stati implicati nella patogenesi di molteplici disturbi fibrotici dei reni, della vescica, dei polmoni, del cuore e del fegato.
Tra tutte queste teorie, la teoria più accettata è quella dell’aggregazione familiare e della modalità di trasmissione genetica attraverso il gruppo HLA-B7 cross-reagente.
Willscher et al. avevano precedentemente dimostrato una maggiore frequenza del gruppo HLA-B7 cross-reagente nei pazienti con PD idiopatica rispetto alla popolazione generale e Bias et al. più tardi aveva ampliato la scoperta trovata e ha dimostrato che gli antigeni del gruppo di cross-reazione HLA-B7 erano presenti tra i membri della famiglia di tutte e tre le famiglie affette da PD .
A causa del clustering familiare della condizione e degli studi che valutano la mutazione dell’antigene leucocitario umano (HLA-B7), la condizione è fermamente associata sia alla contrattura di Dupuytren che all’antigene leucocitario umano B27-B7 . I fattori genetici specifici che predispongono i pazienti alla PD e alla malattia di Dupuytren non sono attualmente noti.
Altri studi hanno suggerito che l’ipogonadismo può avere un ruolo nella malattia di Peyronie. Moreno e Morgentaler, nel loro studio su 121 pazienti con PD hanno scoperto che bassi livelli di testosterone (<300 ng/dL) sono rilevati in quasi il 74,4% dei pazienti PD. Lo studio mostra anche che gli uomini ipogonadici hanno più curvatura del pene rispetto ai pazienti PD eugonadici. Altrimenti, uno studio di Kirby et al. ha trovato che anche se l’ipogonadismo è prevalente nei pazienti PD, i bassi livelli di testosterone possono non essere associati con una maggiore curvatura del pene in tutti i pazienti. È quindi controversa l’associazione della PD con l’ipotestosteronemia.
In letteratura molti studi hanno identificato i fattori di rischio associati alla PD, che la malattia infiammatoria genitale in un partner, le lesioni fibromatose del tratto genitale, e la storia di chirurgia del tratto genitale, e poi il trauma vascolare minore del pene, l’ipertensione e l’iperlipidemia, le malattie vascolari sistemiche come il diabete mellito, l’abuso di alcol e il fumo. Ci sono molti studi sulla relazione tra i fattori di rischio vascolare sistemico e la gravità della PD. In uno di questi rapporti, Usta et al. hanno riportato che la maggior parte (68%) dei pazienti con PD aveva almeno 1 di queste comorbidità e che l’ipertensione (27,2%) e il fumo (25,5%) erano le condizioni comorbide più frequentemente documentate. Nello studio di Kadioglu et al., almeno 1 fattore di rischio per la malattia vascolare sistemica è stato notato nel 53,7% dei pazienti, e i 2 fattori di rischio più comunemente riscontrati erano il DM (26%) e l’ipercolesterolemia (25,8%) . La Pera et al. hanno presentato un’indagine epidemiologica multicentrica basata sulla popolazione che ha mostrato una correlazione significativa tra fumo e PD, mentre nessuna associazione significativa è stata osservata tra PD e altre variabili come malattie cardiovascolari, diabete, ipertensione e consumo di alcol. Secondo questo studio, il fumo di sigaretta può essere considerato un fattore di rischio per lo sviluppo del PD e il rischio relativo aumenta progressivamente con il numero di sigarette fumate. Il fumo favorisce i processi ossidativi e degenerativi che sono stati assunti come patogenetici per il PD. Nell’indagine di Pavone et al. tra i 178 fumatori i pazienti affetti da PD erano 71 (40%), mentre tra i 101 non fumatori i pazienti con PD erano 26 (26%). Secondo i dati presentati in letteratura queste percentuali sono risultate statisticamente significative. Bjekic et al. caso studio di controllo, il fumo e il consumo di alcol sembrano anche avere un certo ruolo nello sviluppo della malattia. Una storia di uso di alcol può causare disturbi metabolici, come l’iperlipidemia, che può contribuire all’insorgenza di malattie cardiache e la circolazione del sangue, e quindi può avere un’influenza sulla comparsa di ipertensione. Nello studio di Bjekic il diabete e l’ipertensione erano significativamente correlati al PD. L’impatto di questi fattori di rischio sulla patogenesi del PD è oscuro. Kadioglu et al. hanno riferito che erano ipercolesterolemia e diabete identificati nel 67,5% dei loro pazienti con PD. Dai risultati dello studio di Pavone su un totale di 158 pazienti con ipertensione arteriosa 69 (44%) hanno presentato PD, mentre tra i 121 pazienti senza ipertensione arteriosa i pazienti non affetti da PD erano 28 (23%); quindi la percentuale di pazienti con PD e ipertensione arteriosa è quasi il doppio della percentuale di pazienti con PD senza ipertensione arteriosa (p<0,001) . Questo risultato può rappresentare un’associazione molto forte tra PD e ipertensione arteriosa. L’ipertensione arteriosa potrebbe essere considerata un importante fattore di rischio per la PD.
Inoltre, l’uso a lungo termine di beta-bloccanti, soprattutto propranololo, e una storia di uretrite non gonococcica sono stati trovati anche essere prevalenti nei pazienti con PD. Dallo studio di Kadioglu è emerso che un’età precoce (40-50 anni) di presentazione della malattia e la presenza di ipertensione, diabete mellito e dislipidemia rappresentano un rischio maggiore per la progressione precoce della malattia.