Storicamente, gli esperti si aspettano che gli antagonisti dei recettori dell’istamina-2 (H2RA) inibiscano l’attivazione degli inibitori della pompa protonica (PPI) da una prospettiva meccanicistica. A causa di questa aspettativa, i fornitori di assistenza sanitaria di solito raccomandano contro la terapia concomitante per il reflusso acido.
Tuttavia, uno studio del 2007 ha fornito per la prima volta la prova che il dosaggio endovenoso concomitante di un PPI e H2RA ha migliorato il controllo del pH gastrico. Più recentemente, i ricercatori della Medical University of South Carolina hanno indicato che l’omeprazolo orale e la ranitidina potenziano l’uno l’effetto dell’altro sul controllo prolungato del reflusso acido.
Gli autori dello studio, il cui lavoro è stato pubblicato su Pharmacotherapy, hanno arruolato volontari PPI- e H2RA-naïve nel loro studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, crossover a 3 vie.
Hanno randomizzato i pazienti a 3 bracci di trattamento:
– Ranitidina 300 mg più placebo
– Omeprazolo 40 mg più placebo
– Ranitidina 300 mg più omeprazolo 40 mg
I ricercatori hanno somministrato farmaci ogni giorno alle 8 del mattino (30 minuti prima di una colazione standardizzata) per 1 settimana con periodi di washout tra i regimi. Hanno misurato il pH gastrico il giorno 7 di ogni regime per 8 ore (dalle 9 alle 17) dopo una colazione standard.
I risultati dello studio hanno mostrato che gli H2RA non hanno influenzato negativamente l’efficacia dei PPI. Inoltre, questa terapia concomitante ha prodotto un controllo del reflusso acido superiore a quello di entrambi gli agenti da soli.
Gli H2RA non inattivano completamente i PPI a causa dell’azione diretta dell’acetilcolina e della gastrina sulle cellule parietali, così come l’emivita relativamente più breve dei farmaci rispetto ai PPI.
L’opinione precedente accusava sintomi da rottura nei pazienti che assumevano entrambi i tipi di soppressori di acido in terapia concomitante. Al contrario, questi risultati supportano l’uso di entrambi gli agenti per controllare i sintomi di rottura.
H2RAs può aumentare la biodisponibilità di PPI riducendo l’acidità dello stomaco. Un pH elevato protegge il PPI dalla degradazione e accelera la dissoluzione dei suoi granuli. I PPI forniscono anche un migliore controllo sul rilascio di acido durante i pasti rispetto agli H2RA.
I ricercatori hanno raccomandato ulteriori studi in pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo ed esofagite erosiva.
PPI e H2RA concomitanti una volta al giorno potrebbero migliorare l’aderenza e la sicurezza nei pazienti con esofago di Barrett in terapia PPI due volte al giorno. L’aggiunta di un PPI potrebbe anche superare la tolleranza all’H2RA in pazienti con gastrina upregolata e azione dell’acetilcolina sulle cellule parietali.