Una volta che le piastrine sono attivate, i granuli secernono mediatori della coagulazione, compresi ADP e TXA2. Questi legano poi i loro rispettivi recettori sulla superficie delle piastrine, sia in modo autocrino che paracrino (legano sia se stessi che altre piastrine). Il legame di questi recettori provoca una cascata di eventi che si traduce in un aumento del calcio intracellulare (per esempio attraverso l’attivazione del recettore Gq che porta al rilascio di Ca2+ dalle riserve di Ca2+ del reticolo endoplasmatico delle piastrine, che può attivare la PKC). Quindi, questo aumento di calcio innesca l’associazione calcio-dipendente di gpIIb e gpIIIa per formare il complesso recettoriale di membrana attivato gpIIb/IIIa, che è in grado di legare il fibrinogeno (fattore I), con il risultato che molte piastrine “si attaccano insieme” poiché possono collegarsi agli stessi filamenti di fibrinogeno, dando luogo a un coagulo. La cascata di coagulazione segue poi per stabilizzare il coagulo, poiché la trombina (fattore IIa) converte il fibrinogeno solubile in filamenti di fibrina insolubile. Questi filamenti sono poi reticolati dal fattore XIII per formare un coagulo di sangue stabilizzato.