Forteo

EFFETTI COLLATERALI

Esperienza degli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Trattamento dell’osteoporosi negli uomini e nelle donne in postmenopausa

La sicurezza di FORTEO nel trattamento dell’osteoporosi negli uomini e nelle donne in postmenopausa è stata valutata in due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo su 1382 pazienti (21% uomini, 79% donne) di età compresa tra 28 e 86 anni (media 67 anni). La durata mediana degli studi era di 11 mesi per gli uomini e di 19 mesi per le donne, con 691 pazienti esposti a FORTEO e 691 pazienti al placebo. Tutti i pazienti hanno ricevuto 1000 mg di calcio più almeno 400 UI di vitamina D al giorno.

L’incidenza di mortalità per tutte le cause era dell’1% nel gruppo FORTEO e dell’1% nel gruppo placebo. L’incidenza di eventi avversi gravi è stata del 16% nei pazienti FORTEO e del 19% nei pazienti con placebo. L’interruzione precoce a causa di eventi avversi si è verificata nel 7% dei pazienti FORTEO e nel 6% dei pazienti con placebo.

La tabella 1 elenca gli eventi avversi dei due principali studi sull’osteoporosi negli uomini e nelle donne in postmenopausa che si sono verificati in ≥2% dei pazienti trattati con FORTEO e più frequentemente dei pazienti trattati con placebo.

Tabella 1. Percentuale di pazienti con eventi avversi riportati da almeno il 2% dei pazienti trattati con FORTEO e in più pazienti trattati con FORTEO che con placebo.Gli eventi avversi sono mostrati senza attribuzione di causalità

	FORTEO N=691	Placebo N=691
Evento Classificazione	(%)	(%)
Corpo intero
	Dolore	21.3	20.5
Mal di testa	7.5	7.4
Astenia	8.7	6.8
Dolore al collo	3.0	2.7
Cardiovascolare
	Ipertensione	7.1	6.8
	Angina pectoris	2.5	1.6
Sincope	2.6	1.4
Sistema digestivo
	Nausea	8.5	6.7
Constipazione	5.4	4.5
Diarrea	5.1	4.6
Dispepsia	5.2	4.1
Vomito	3.0	2.3
Disturbo gastrointestinale	2.3	2.0
Disturbo dei denti	2.0	1.3
Musculoscheletrico
Arthralgia	10.1	8.4
Crampi alle gambe	2.6	1.3
Sistema nervoso
	Dizziness	8.0	5.4
	Depressione	4.1	2.7
Insonnia	4.3	3.6
Vertigo	3.8	2.7
Sistema respiratorio
Rinite	9.6	8.8
Tosse aumentata	6.4	5.5
	Faringite	5.5	4.8
Dyspnea	3.6	2.6
Polmonite	3.9	3.3
Pelle e Appendici
Rash	4.9	4.5
Sudorazione	2.2	1.7

Immunogenicità

Nello studio clinico, anticorpi che hanno avuto una reazione incrociata con la teriparatide sono stati rilevati nel 3% delle donne (15/541) che hanno ricevuto FORTEO. In generale, gli anticorpi sono stati rilevati per la prima volta dopo 12 mesi di trattamento e sono diminuiti dopo la sospensione della terapia. Non ci sono state prove di reazioni di ipersensibilità o reazioni allergiche tra questi pazienti. La formazione di anticorpi non sembra avere effetti sul calcio nel siero, o sulla risposta della densità minerale ossea (BMD).

Risultati di laboratorio

Calcio nel siero

FORTEO ha aumentato transitoriamente il calcio nel siero, con l’effetto massimo osservato a circa 4-6 ore dopo la somministrazione. Il calcio sierico misurato almeno 16 ore dopo la dose non era diverso dai livelli di pretrattamento. Negli studi clinici, la frequenza di almeno 1 episodio di ipercalcemia transitoria nelle 4-6 ore dopo la somministrazione di FORTEO è aumentata dal 2% delle donne e nessuno degli uomini trattati con placebo all’11% delle donne e 6% degli uomini trattati con FORTEO. Il numero di pazienti trattati con FORTEO la cui ipercalcemia transitoria è stata verificata su misurazioni consecutive è stata del 3% delle donne e dell’1% degli uomini.

Calcio urinario

FORTEO ha aumentato l’escrezione urinaria di calcio, ma la frequenza di ipercalciuria negli studi clinici è stata simile per i pazienti trattati con FORTEO e con placebo.

Acido urico nel siero

FORTEO ha aumentato la concentrazione di acido urico nel siero. Negli studi clinici, il 3% dei pazienti FORTEO aveva concentrazioni di acido urico nel siero superiori al limite superiore della norma, rispetto all’1% dei pazienti con placebo. Tuttavia, l’iperuricemia non ha portato ad un aumento della gotta, dell’artralgia o dell’urolitiasi.

Funzione renale

Nessun effetto avverso renale clinicamente importante è stato osservato negli studi clinici. Le valutazioni includevano la clearance della creatinina; la misurazione dell’azoto ureico nel sangue (BUN), della creatinina e degli elettroliti nel siero; il peso specifico delle urine e il pH; l’esame del sedimento urinario.

Studi su uomini e donne con osteoporosi indotta da glucocorticoidi

La sicurezza di FORTEO nel trattamento di uomini e donne con osteoporosi indotta da glucocorticoidi è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato attivamente su 428 pazienti (19% uomini, 81% donne) di età compresa tra 22 e 89 anni (media 57 anni) trattati con ≥ 5 mg al giorno di prednisone o equivalente per un minimo di 3 mesi. La durata dello studio è stata di 18 mesi con 214 pazienti esposti a FORTEO e 214 pazienti esposti al bifosfonato orale quotidiano (controllo attivo). Tutti i pazienti hanno ricevuto 1000 mg di calcio più 800 UI di vitamina D al giorno.

L’incidenza di mortalità per tutte le cause era del 4% nel gruppo FORTEO e del 6% nel gruppo di controllo attivo. L’incidenza di eventi avversi gravi è stata del 21% nei pazienti FORTEO e del 18% nei pazienti del controllo attivo, e ha incluso la polmonite (3% FORTEO, 1% controllo attivo). L’interruzione precoce a causa di eventi avversi si è verificata nel 15% dei pazienti FORTEO e nel 12% dei pazienti del controllo attivo, e ha incluso vertigini (2% FORTEO, 0% controllo attivo).

Gli eventi avversi riportati con un’incidenza maggiore nel gruppo FORTEO e con una differenza di almeno il 2% nei pazienti trattati con FORTEO rispetto ai pazienti trattati con il controllo attivo sono stati: nausea (14%, 7%), gastrite (7%, 3%), polmonite (6%, 3%), dispnea (6%, 3%), insonnia (5%, 1%), ansia (4%, 1%), ed herpes zoster (3%, 1%), rispettivamente.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di FORTEO. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

• Osteosarcoma: Casi di tumore osseo e osteosarcoma sono stati riportati raramente nel periodo postmarketing. La causalità con l’uso di FORTEO non è chiara. Studi di sorveglianza dell’osteosarcoma a lungo termine sono in corso
• Ipercalcemia: Ipercalcemia maggiore di 13.0 mg/dl è stata riportata con l’uso di FORTEO.

Eventi avversi riportati dall’introduzione sul mercato che erano temporalmente (ma non necessariamente causalmente) collegati alla terapia con FORTEO includono i seguenti:

• Reazioni allergiche: Reazioni anafilattiche, ipersensibilità al farmaco, angioedema, orticaria
• Indagini: Iperuricemia
• Sistema respiratorio: Dispnea acuta, dolore al petto
• Muscoloscheletrico: Spasmi muscolari alla gamba o alla schiena
• Altro: Reazioni al sito di iniezione incluso dolore al sito di iniezione, gonfiore ed ecchimosi; edema oro-facciale

Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Forteo (Teriparatide (origine rDNA) Injection)