La dysfonction sexuelle, un effet secondaire fréquemment signalé de nombreux antidépresseurs, peut entraîner l’insatisfaction des patients et la non-conformité aux régimes de traitement. Cet article décrit les résultats de la première comparaison contrôlée par placebo de l’efficacité, de la sécurité et des effets sur le fonctionnement sexuel du bupropion à libération prolongée (bupropion SR) et de la sertraline, un inhibiteur sélectif du recaptage de la sérotonine. Cet essai multicentrique randomisé, à double insu, en double aveugle, à groupes parallèles, a recruté 360 patients souffrant de dépression majeure récurrente modérée à sévère. Les patients ont été traités par bupropion SR 150 à 400 mg/j, sertraline 50 à 200 mg/j ou placebo pendant une durée maximale de 8 semaines. La dépression et le fonctionnement sexuel des patients ont été évalués lors de visites cliniques hebdomadaires ou bihebdomadaires ; la sécurité a été évaluée par une surveillance régulière des effets indésirables, des signes vitaux et du poids corporel. Les groupes de traitement étaient similaires au départ en termes d’âge, de sexe et de race, et la plupart des patients avaient reçu un diagnostic de dépression modérée non compliquée. Les patients traités par le bupropion SR ou la sertraline ont montré des améliorations similaires sur toutes les mesures d’efficacité ; les deux traitements actifs étaient supérieurs au placebo en ce qui concerne l’amélioration des scores sur toutes les échelles d’évaluation de la dépression à différents moments. Un nombre significativement plus élevé de patients traités par la sertraline ont présenté un dysfonctionnement orgasmique tout au long de l’étude que de patients traités par la bupropion SR ou le placebo (P < 0,001). Les céphalées ont été l’événement indésirable le plus fréquemment rapporté dans les 3 groupes de traitement et sont survenues avec une fréquence similaire dans chaque groupe (30 % à 40 %). Les nausées (31 %), la diarrhée (26 %), l’insomnie (18 %) et la somnolence (17 %) sont survenues chez un nombre significativement plus élevé de patients dans le groupe sertraline que dans le groupe bupropion SR (18 %, 7 %, 13 % et 3 %, respectivement) et le groupe placebo (10 %, 11 %, 4 % et 6 %, respectivement). La sécheresse de la bouche a été plus fréquente avec le bupropion SR (19 %) qu’avec la sertraline (14 %) ou le placebo (12 %), mais les différences n’étaient pas significatives. Les changements dans les signes vitaux étaient semblables dans tous les groupes. Des diminutions similaires (faibles, mais non significatives sur le plan statistique) du poids corporel moyen ont été observées dans les groupes bupropion SR (-1,06 kg) et sertraline (-0,79 kg), tandis que le groupe placebo a connu une légère augmentation (0,21 kg). Bien que le bupropion SR et la sertraline aient été pareillement bien tolérés et efficaces dans le traitement de la dépression, le traitement par la sertraline a été plus souvent associé à une dysfonction sexuelle et à certains autres effets indésirables, comparativement au bupropion SR et au placebo. Par conséquent, le bupropion SR peut être un choix approprié comme antidépresseur pour le traitement des patients sexuellement actifs.