EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants sont inclus de manière plus détaillée dans d’autres sections des informations de prescription :
- Réactions d’hypersensibilité à la paroxétine
- Pensées et comportements suicidaires
- Syndrome sérotoninergique
- Embryofœtal et néonatal. néonatale
- Risque accru de saignement
- Activation de la manie/hypomanie
- Syndrome de discontinuation
- Crises épileptiques
- Glaucome à fermeture de l’angle
- Hyponatrémie
- Fracture osseuse
.closure Glaucoma
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les données de sécurité de PAXIL CR proviennent de 11 essais cliniques à court terme, contrôlés par placebo, dont 3 études chez des patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) (études 1, 2 et 3), 3 études chez des patients atteints de trouble panique (études 4, 5 et 6), 1 étude chez des patients atteints de trouble d’anxiété sociale (étude 7) et 4 études chez des femmes atteintes de trouble dysphorique prémenstruel (études 8, 9, 10 et 11). Ces 11 essais ont porté sur 1 627 patients traités par Paxil CR.
- Les études 1 et 2 étaient des études de 12 semaines auxquelles ont participé des patients âgés de 18 à 65 ans qui ont reçu PAXIL CR à des doses allant de 25 mg à 62,5 mg une fois par jour. L’étude 3 était une étude de 12 semaines chez des patients âgés de 60 à 88 ans qui ont reçu PAXIL CR à des doses allant de 12,5 mg à 50 mg une fois par jour.
- Les études 4, 5 et 6 étaient des études de 10 semaines chez des patients âgés de 19 à 72 ans qui ont reçu PAXIL CR à des doses allant de 12,5 mg à 75 mg une fois par jour.
- L’étude 7 était une étude de 12 semaines portant sur des patients adultes qui ont reçu PAXIL CR à des doses allant de 12,5 mg à 37,5 mg une fois par jour.
- Les études 8, 9 et 10 étaient des essais de 12 semaines contrôlés par placebo chez des patientes âgées de 18 à 46 ans qui ont reçu PAXIL CR à des doses de 12,5 mg ou 25 mg une fois par jour. L’étude 11 était un essai de 12 semaines contrôlé par placebo chez des patientes âgées de 18 à 46 ans qui ont reçu PAXIL CR 2 semaines avant le début des menstruations (dosage de la phase lutéale) à des doses de 12,5 mg ou 25 mg une fois par jour.
Effets indésirables menant à l’abandon du traitement chez les patients atteints de TDM, de TP, de TAS et de TDPM
Dans les études regroupées menées chez des patients atteints de TDM, de TP et de TAS, les effets indésirables les plus fréquents menant à l’abandon de l’étude étaient : des nausées (jusqu’à4% des patients), une asthénie, des céphalées, une dépression, une insomnie et des tests anormaux des fonctions hépatiques (chacun survenant jusqu’à 2% des patients), et des vertiges,une somnolence et une diarrhée (chacun survenant jusqu’à 1% des patients).
Dans les études regroupées sur le TDPM, les effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l’arrêt de l’étude étaient : nausées (survenant chez jusqu’à 6 % des patients), asthénie (survenant chez jusqu’à 5 % des patients), somnolence (survenant chez jusqu’à 4 % des patients), insomnie (survenant chez environ 2 % des patients) ; et troubles de la concentration, sécheresse buccale, vertiges, diminution de l’appétit, transpiration, tremblements, bâillements et diarrhée (survenant chez moins de ou égal à 2 % des patients).
Effets indésirables dans les cas de TDM, de MP et de TAS
Le tableau 3 présente les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités parPAXIL CR (incidence ≥5% et supérieure à celle du placebo dans au moins 1 des indications) lors d’essais contrôlés chez des patients atteints de TDM, de MP et de TAS.
Tableau 3 : Effets indésirables (≥5% des patients traités par PAXIL CR et supérieurs au placebo) dans les études de 10 à 12 semaines sur leTDM, le DP, et SAD
| Système corporel/effet indésirable | TMD18 à 65 ans | TMD≥60 ans | Trouble panique | Trouble d’anxiété sociale | Trouble d’anxiété socialetd Anxiety Disorder | PAXIL CR (N=212) % |
Placebo (N=211) % |
PAXIL CR (N=104) % |
Placebo (N=109 % |
PAXIL CR (N=444) % |
Placebo (N=445) % |
PAXIL CR (N=186) % |
Placebo (N=184) % |
| Corps dans son ensemble | ||||||||||
| 27 | 20 | 17 | 13 | NA | NA | 23 | 17 | |||
| Asthénie | 14 | 9 | 15 | 14 | 15 | 10 | 18 | 7 | ||
| Douleurs abdominales | 7 | 4 | – | – | 6 | 4 | 5 | 4 | Douleurs dorsales | 5 | 3 | – | -. | NA | NA | 4 | 1 | Système digestif | Nausea | 22 | 10 | – | – | 23 | 17 | 22 | 6 | Diarrhée | 18 | 7 | 15 | 9 | 12 | 9 | 9 | 8 | Bouche sèche | 15 | 8 | 18 | 7 | 13 | 9 | 3 | 2 |
| Constipation | 10 | 4 | 13 | 5 | 9 | 6 | 5 | 2 | ||
| Flatulence | 6 | 4 | – | – | NA | NA | NA | NA | ||
| Diminution de l’appétit | 2 | 12 | 5 | 8 | 6 | 1 | <1 | |||
| Dyspepsie | NA | NA | 13 | 10 | NA | 2 | <1 | |||
| Système Musculoskel etal | ||||||||||
| Myalgie | NA | NA | – | – | 5 | 3 | NA | NA | Système nerveux | Somnolence | 22 | 8 | 21 | 12 | 20 | 9 | 9 | 4 | Insomnie | 17 | 9 | 10 | 8 | 20 | 11 | 9 | 4 |
| Etourdissements | 14 | 4 | 9 | 5 | NA | NA | 7 | 4 | Libido diminuée | 7 | 3 | 8 | <1 | 9 | 4 | 1 |
| Nervosité | NA | NA | – | – | 8 | 7 | NA | NA | Tremor | 7 | 1 | 7 | 0 | 8 | 2 | 4 | 2 | Anxiété | NA | NA | – | – | 5 | 4 | 2 | 1 |
| Système respiratoire | Sinusite | NA | NA | – | – | 8 | 5 | NA | Yawn | 0 | – | -. | 3 | 0 | 2 | 0 |
| Peau et Appendices | Sudation | 6 | 2 | 10 | <1 | 7 | 2 | 14 | 3 | |
| Sens spéciaux | ||||||||||
| Vision anormale | 5 | 1 | – | – | 3 | <1 | 2 | 0 | Système génital | Éjaculation anormaleb,c | 26 | 1 | 17 | 3 | 27 | 3 | 15 | 1 |
| Troubles génitaux fémininsb,d | 10 | <1 | 7 | 1 | 3 | 0 | ||||
| Impotenceb | 5 | 3 | 9 | 3 | 10 | 1 | 9 | 0 | ||
| Hyphène = la réaction mentionnée est survenue chez <5% des patients traités par PAXIL CR NA = la réaction indésirable mentionnée n’est pas survenue chez… ce groupe de patients a Principalement une vision trouble b En fonction du nombre d’hommes ou de femmes c Principalement une anorgasmie ou un retard d’éjaculation d Principalement une anorgasmie ou un retard d’orgasme |
||||||||||
Autres effets indésirables observés au cours de l’évaluation précommercialisation de PAXIL CR
Effets indésirables provenant d’études sur le TDM (à l’exception de l’étude 3 chez les patients âgés), PD, et SAD qui sont survenus entre 1 % et 5 % des patients traités par PAXIL CR et à un taux supérieur à celui des patients traités par placebo comprennent :, réaction allergique, tachycardie, vasodilatation,hypertension, migraine, vomissements, perte de poids, gain de poids, hypertonie,paresthésie, agitation, confusion, myoclonie, troubles de la concentration,dépression, rhinite, augmentation de la toux, bronchite, photosensibilité, eczéma,perversion du goût, infection urinaire, troubles menstruels, fréquence urinaire, troubles de la miction et vaginite.
Réactions indésirables chez les patients atteints de TDPM
Le tableau 4 présente les réactions indésirables qui sont survenues (incidencede 5 % ou plus et supérieure à celle du placebo dans au moins une des études) chez les patients hospitalisés traités par PAXIL CR dans les études 8, 9, 10 et 11.
Tableau 4 : Effets indésirables (≥5% des patients traités par PAXIL CR et supérieurs au placebo) dans les études groupées PMDD (études8, 9, 11), et dans l’étude 10a,b,c
| Corps 40% Système/effet indésirable |
% de déclaration à | réaction indésirable | Études de dosage continu 8, 9, et 10 | Étude de dosage en phase lutéale 11 | |
| PAXIL CR (n = 681) % |
Placebo (n = 349) % |
PAXIL CR (n = 246) % |
Placebo (n = 120) % |
||
| Le corps dans son ensemble | |||||
| Asthénie | 17 | 6 | 15 | 4 | |
| Maux de tête | Maux de tête | 15 | 12 | NA | NA |
| Infection | 6 | 4 | NA | NA | |
| Système digestif | |||||
| Nausea | 17 | 7 | 18 | 2 | |
| Diarrhée | 6 | 2 | 6 | 0 | |
| Constipation | 5 | 1 | 2 | <1 | |
| Système nerveux | |||||
| Libido diminuée | 12 | 5 | 9 | 6 | |
| Somnolence | 9 | 2 | 3 | <1 | |
| Insomnie | 8 | 2 | 7 | 3 | |
| Etourdissements | 7 | 3 | 6 | 3 | |
| Tremblement | <1 | 5 | 0 | ||
| Peau et annexes | |||||
| Sudation | 7 | <1 | 6 | <1 | Système génital |
| Troubles génitaux fémininsc | 8 | 1 | 2 | 0 | |
| NA= les informations sur les effets indésirables ne sont pas disponibles dans cette population. a <1% signifie supérieur à zéro et inférieur à 1%. b Les essais PMDD en phase lutéale et en dosage continu n’ont pas été conçus pour faire des comparaisons directes entre les 2 schémas posologiques. c Principalement anorgasmie ou difficulté à atteindre l’orgasme. |
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Effets indésirables dépendants de la dose
Comparaison de l’incidence des effets indésirables (placebovs. 12,5 mg de PAXIL CR vs 25 mg de PAXIL CR) des études 8, 9, 10 a montré que les effets indésirables suivants étaient liés à la dose : Nausées, somnolence, transpiration,sécheresse de la bouche, étourdissements, diminution de l’appétit, tremblements, troubles de la concentration, bâillements,paresthésie, hyperkinésie et vaginite.
Dysfonctionnement sexuel masculin et féminin
Bien que les changements dans le désir sexuel, la performance sexuelle et la satisfaction sexuelle surviennent souvent comme des manifestations d’un trouble psychiatrique, ils peuvent également être une conséquence du traitement par ISRS. Cependant, il est difficile d’obtenir des estimations fiables de l’incidence et de la gravité des expériences fâcheuses concernant le désir, la performance et la satisfaction sexuels, en partie parce que les patients et les prestataires de soins de santé peuvent être réticents à en parler.Par conséquent, les estimations de l’incidence des expériences et des performances sexuelles fâcheuses citées dans l’étiquetage peuvent sous-estimer leur incidence réelle.
Le pourcentage de patients ayant signalé des symptômes de dysfonctionnement sexuel dans les études 1 et 2 (patients non âgés atteints de TDM), 4, 5, 6, 7,8, 9, 10 et 11 sont présentés dans le tableau 5 :
Tableau 5 : Effets indésirables liés à la dysfonction sexuelle chez les patients traités par PAXIL CR dans les études regroupées de 10 à 12 semaines sur le TDM, le DP, le TAS, et TDPM
| Études 1 et 2 % | Études 4, 5, et 6 % | Étude 7 % | Études 8, 9, et 11 (dosage continu) % | Étude 10 (dosage en phase lutéale) % | ||||||
| PAXIL CR | Placebo | PAXIL CR | Placebo | PAXI L CR | Placebo | PAXIL CR | Placebo | PAXI L CR | Placebo | |
| n (hommes) | 78 | 78 | 162 | 194 | 88 | 97 | NA | NA | NA | NA |
| Diminution de la libido | 10 | 5 | 9 | 6 | 13 | 1 | NA | NA | NA | |
| Éjaculation anormale | 26 | 1 | 27 | 3 | 15 | 1 | NA | NA | NA | NA | Impotence | 5 | 3 | 10 | 1% | 9 | 0 | NA | NA | NA | NA |
| n (femmes) | 134 | 133 | 282 | 251 | 98 | 87 | 681 | 349 | 246 | 120 |
| Baisse de la libido | 4 | 2 | 8 | 2 | 4 | 1 | 12 | 5 | 9 | 6 | Perturbation Orgasmique | 10 | <1 | 7 | 1 | 3 | 0 | 8 | 1 | 2 | 0 | NA = l’effet indésirable indiqué n’est pas survenu dans ce groupe de patients. |
Le traitement par la paroxétine a été associé à plusieurs cas de priapisme. Dans les cas dont l’issue était connue, les patients se sont rétablis sans séquelles.
Réactions indésirables moins fréquentes
Les réactions indésirables suivantes sont survenues au cours des études cliniques de PAXIL CR et ne sont pas mentionnées ailleurs dans la notice.
Les réactions sont classées par système organique et énumérées par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes : Les effets indésirables fréquents sont ceux qui surviennent à une ou plusieurs occasions chez au moins 1/100 patients ; les effets indésirables peu fréquents sont ceux qui surviennent chez 1/100 à 1/1 000 patients ; les effets rares sont ceux qui surviennent chez moins de 1/1 000 patients.
Système cardiovasculaire : Peu fréquent était l’hypotension orthostatique.
Système hématologique et lymphatique : Rare était unethrombocytopénie.
Troubles métaboliques et nutritionnels : Peu fréquents étaient un œdème généralisé et une hypercholestérolémie.
Système nerveux : Peu fréquents étaient les convulsions, l’acathisie et la réaction maniaque.
Psychiatrique : Peu fréquents étaient les hallucinations.
Peau et appendices : Fréquents étaient les rashs ; peu fréquents étaient les urticaires ; rares étaient les angioedèmes et les érythèmes polymorphes.
Système génital : Peu fréquent était la rétention urinaire ; rare était l’incontinence urinaire.
Expérience de post-commercialisation
Les réactions suivantes ont été identifiées lors de l’utilisation de la paroxétine après son autorisation. Comme ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille inconnue, il n’est pas toujours possible d’estimer de façon fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.
Pancréatite aiguë, élévation des tests de la fonction hépatique (les cas les plus graves étaient des décès dus à une nécrose hépatique, et des transaminases grossièrement élevées associées à un dysfonctionnement hépatique sévère), syndrome de Guillain-Barrésyndrome, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, priapisme,syndrome de sécrétion inappropriée d’ADH (SIADH), prolactinémie etgalactorrhée ; des symptômes extrapyramidaux, dont l’acathisie, la bradykinésie, la rigidité de la roue dentée, la dystonie, l’hypertonie, le trismus ; état d’ébriété, insuffisance rénale aiguë, hypertension pulmonaire, alvéolite allergique, anaphylaxie, éclampsie, laryngisme, névrite optique, porphyrie, syndrome des jambes sans repos, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire (y compris torsade de pointes), l’anémie hémolytique, les événements liés à une altération de l’hématopoïèse(y compris l’anémie aplastique, la pancytopénie, l’aplasie médullaire et l’agranulocytose) et les syndromes vasculaires (tels que le purpura de Henoch-Schönlein).
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Paxil (chlorhydrate de paroxétine)
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