Informations générales
Nuvigil (armodafinil) est un isomère unique du modafini. Le mécanisme d’action exact est inconnu. L’armodafinil appartient à une classe de médicaments connus sous le nom d’euphorisants, qui sont des stimulants qui provoquent une excitation mentale durable.
Nuvigil est spécifiquement indiqué pour améliorer l’éveil chez les patients souffrant de somnolence excessive associée au syndrome d’apnées/hypopnées obstructives du sommeil (SAHOS), à la narcolepsie et au trouble du sommeil lié au travail posté (TSD).
Nivigil est fourni sous forme de comprimé de 50 mg, 150 mg ou 250 mg conçu pour une administration orale. La dose initiale recommandée du médicament pour le traitement du SAHOS et de la narcolepsie est de 150 mg ou 250 mg administrés en une seule dose le matin. La dose initiale recommandée du médicament pour le traitement du SWSD est de 150 mg administré quotidiennement environ une heure avant le début du poste de travail.
Résultats cliniques
Approbation de la FDA
L’approbation de Nuvigil par la FDA était basée sur les résultats de quatre essais cliniques. Dans chaque essai, une valeur p inférieure à 0,05 était requise pour la signification statistique.
Syndrome d’apnée/hypopnée obstructive du sommeil(SAHOS)
Deux essais de 12 semaines, multicentriques, contrôlés par placebo, en groupes parallèles et en double aveugle ont été menés. Les principaux critères d’évaluation des deux essais comprenaient la latence du sommeil, évaluée par le test de maintien de l’éveil (MWT) et le changement de l’état général de la maladie, mesuré par l’impression clinique globale du changement (CGI-C) lors de la visite finale.
Étude 1
Cet essai a recruté 395 sujets atteints du SAHOS qui ont été randomisés pour recevoir Nuvigil 150 mg/jour, Nuvigil 250 mg/jour ou un placebo correspondant.Les sujets traités par Nuvigil ont montré une amélioration statistiquement significative de la capacité à rester éveillé par rapport aux sujets traités par placebo, mesurée par le MWT lors de la visite finale. Les latences de sommeil moyennes en minutes sur l’EMC pour le groupe 150 mg étaient de 21,5 au départ avec un changement de 1,7, le groupe 250 mg de 23,3 au départ avec un changement de 2,2 et le placebo de 23,2 au départ avec un changement de -1,7. Les changements CGI-C pour le groupe 150 mg ont montré une amélioration de 71% des sujets, pour le groupe 250 mg 74% d’amélioration contre 37% d’amélioration dans le groupe placebo.
Deuxième étude
Cette étude a recruté 263 sujets SAHOS qui ont reçu Nuvigil 150mg/jour ou un placebo. Les sujets recevant Nuvigil ont montré une amélioration astatiquement significative par rapport au placebo dans leur capacité à rester éveillé, mesurée par MWT. La mesure de base pour le groupe Nuvigil était de 23,7 avec un changement de 2,3 par rapport à la ligne de base contre une mesure de 23,3 à la ligne de base pour le groupe placebo avec un changement de -1,3 par rapport à la ligne de base. Une signification statistique a également été observée dans les mesures CGI-C, avec une amélioration de 71% dans le groupe Nuvigil par rapport à une amélioration de 53% dans le groupe placebo.
Narcolepsie
Cette étude de 12 semaines, multicentrique, contrôlée par placebo, en groupe parallèle et en double aveugle a recruté 196 sujets ayant reçu un diagnostic clinique de narcolepsie. Les sujets ont été randomisés pour recevoir Nuvigil 150 ou 250 mg/jour ou un placebo. Les principaux critères d’évaluation étaient la latence d’endormissement, mesurée par le test de maintien de l’éveil (MWT) et le changement de l’état général de la maladie, mesuré par l’impression clinique globale du changement (CGI-C). Les sujets traités par Nuvigil ont montré une capacité statistiquement significative à rester éveillés lors du MWT à chaque dose par rapport au placebo lors de la visite finale. Au début de l’étude, le score du groupe traité par 150 mg de Nuvigil était de 12,1, avec un changement de 1,3 par rapport à la ligne de base ; le groupe traité par 250 mg de Nuvigil avait un score de 9,5 avec un changement de 2,6 par rapport à la ligne de base et le groupe placebo avait un score de 12,5 avec un changement de -1,9 par rapport à la ligne de base. L’état clinique général s’est également amélioré de manière significative par rapport à l’état initial, comme le montre l’échelle CGI-C. Dans le groupe Nuvigil 150mg, 69% des sujets se sont améliorés et dans le groupe 250 mg, 73% des sujets se sont améliorés contre 33% pour le placebo.
Trouble du sommeil lié au travail posté (SWSD)
Cet essai de 12 semaines, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles a recruté 254 sujets qui présentaient des symptômes deSWSD depuis au moins trois mois. Les sujets devaient également travailler de nuit au moins 5 fois par semaine. Les sujets ont été randomisés pour recevoir 150 mg/jour de Nuvigil ou un placebo. Les principaux critères d’évaluation étaient la latence du sommeil, mesurée par le test de latence du sommeil multiple (MSLT) effectué au cours d’une simulation de travail de nuit lors de la visite finale, et l’évolution de l’état général de la maladie, mesurée par le CGI-C. Les sujets recevant Nuvigil ont montré une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo de la prolongation du temps d’endormissement. Dans le groupe Nuvigil, la mesure de base était de 2,3 avec un changement de 3,1 par rapport à la ligne de base contre un score de base de 2,4 pour le placebo et un changement par rapport à la ligne de base de 0,4. Une amélioration significative de l’état général de la maladie a été observée dans les scores CGI-C, avec 79% du bras Nuvigil rapportant un changement contre 59% du bras placebo.
Engagements d’études en cours
- Cephalon a accepté une étude pédiatrique différée sous PREA pour améliorer l’éveil chez les patients présentant une somnolence excessive associée à la narcolepsie chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans.
Soumission du rapport final : Juin 2015 - Cephalon a accepté de mener une étude de cancérogénicité de 2 ans par voie orale (gavage) de l’armodafinil chez la souris.
Soumission du protocole : Avril 2008
Début de l’étude : Août 2008
Soumission du rapport final : Août 2011 - Cephalon a accepté de fournir un protocole de registre de grossesse pour Nuvigil afin d’obtenir des données systématiquement collectées sur les effets des expositions pendant la grossesse, le travail et l’accouchement chez les femmes en âge de procréer.
Soumission du protocole : Juillet 2007
Mise en œuvre : Après accord de l’Agence - Cephalon a accepté de fournir une recherche documentaire approfondie pour déterminer s’il existe des informations sur le potentiel d’induction de la glycoprotéine P du modafinil in vivo.
Soumission du rapport final : Juin 2008 - Cephalon a accepté de mener une recherche documentaire approfondie pour déterminer s’il existe des informations sur les interactions médicamenteuses in-vivo avec la P-glycoprotéine.
Soumission du rapport final : Juin 2008
Effets secondaires
Les effets indésirables associés à l’utilisation de Nuvigil peuvent inclure, sans s’y limiter, les éléments suivants :
- Maux de tête
- Nausea
- Etourdissements
- Insomnie
- Bouche sèche
- Anxiété
- Diarrhée
- Eruption cutanée
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Mécanisme d’action
Le nuvigil (armodafinil) est un isomère unique du modafini.isomère du modafini. Le mécanisme d’action exact est inconnu. L’armodafinil appartient à une classe de médicaments connus sous le nom d’euphorisants, qui sont des stimulants qui provoquent une excitation mentale durable. Sur le plan pharmacologique, l’armodafinil ne se lie pas à plusieurs récepteurs et enzymes potentiellement pertinents pour la régulation du sommeil et de l’éveil, ni ne les inhibe. L’armodafinil n’est pas un agoniste des récepteurs de la dopamine à action directe ou indirecte. Cependant, in vitro, l’armodafinil et le modafinil se lient tous deux au transporteur de la dopamine et inhibent le recaptage de la dopamine.
Références bibliographiques
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Informations supplémentaires
Pour des informations supplémentaires concernant Nuvigil ou l’excès de somnolence associé au syndrome d’apnée/hypopnée obstructive du sommeil (SAHOS), à la narcolepsie et au trouble du sommeil lié au travail posté (TSD), veuillez consulter la page web de Nuvigil.