La méthadone à forte dose produit un blocage supérieur des opioïdes et une suppression du sevrage comparable à celle des doses plus faibles chez les humains dépendants des opioïdes

Raison d’être : l’efficacité de la méthadone dans le traitement de la dépendance à l’héroïne découle, en partie, de la suppression du sevrage aux opiacés et de l’atténuation des effets de l’héroïne.

Objectifs : Le but de cette étude en double aveugle, au sein d’un même sujet, menée auprès de patients hospitalisés, était de déterminer si des doses plus importantes de méthadone, qui sont plus efficaces dans le traitement de la dépendance aux opiacés, produisent un blocage plus important ou plus durable des effets de l’héroïne en plus d’une suppression adéquate du sevrage.

Méthodes : Les participants ont été maintenus sous 30, 60 et 120 mg de méthadone (ordre croissant) pendant environ 3 semaines à chaque dose. Pendant chaque période de maintien, des défis d’héroïne ont été administrés à 4, 28 et 52 h après la dernière dose de méthadone. Les effets des agonistes opioïdes et les symptômes de sevrage des opioïdes ont été évalués avant le test de provocation à l’héroïne. Les sessions de provocation consistaient en trois doses d’héroïne (0, 10 et 20 mg/70 kg ; ordre croissant) à 45 min d’intervalle.

Résultats : Les trois doses d’entretien à la méthadone ont produit des effets agonistes similaires. Les participants testés 4 h après avoir reçu 120 mg de méthadone ont montré une suppression complète des symptômes de sevrage et une atténuation totale des effets de l’héroïne. Les doses de 30 et 60 mg de méthadone ont supprimé le sevrage jusqu’à 52 heures, mais n’ont pas réussi à bloquer complètement les effets de l’héroïne. Les effets de l’héroïne ont légèrement augmenté à des intervalles post-méthadone plus longs.

Conclusions : La consommation d’héroïne peut persister pendant le traitement à la méthadone parce que des doses faibles à modérées de méthadone suppriment le sevrage, mais ne parviennent pas à éliminer les effets de l’héroïne. Ces résultats fournissent un mécanisme pour l’observation clinique selon laquelle des doses plus élevées de méthadone sont plus efficaces pour réduire la consommation d’héroïne.

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