La génétique de l’alcoolisme

S’appuyant sur des travaux réalisés l’année dernière, une équipe de chercheurs dirigée par des scientifiques de l’école de médecine de l’Université de Californie à San Diego a identifié de nouvelles variantes génétiques associées à la dépendance à l’alcool dans ce qui est la plus grande étude génétique de l’alcoolisme jamais réalisée.

Trouble de consommation d’alcool

L’étude, publiée dans l’American Journal of Psychiatry, a trouvé plus d’une douzaine de variantes génétiques associées à l’abus d’alcool ou au « trouble de consommation d’alcool ». Les chercheurs ont également constaté un chevauchement entre l’abus d’alcool et les troubles psychiatriques tels que la dépression, le trouble déficitaire de l’attention et la schizophrénie. Il y avait également un chevauchement avec d’autres problèmes d’abus de substances, y compris le tabagisme, la consommation de cannabis et « la consommation accrue de plusieurs types de drogues. »

« Nous avons montré que le risque génétique de consommation problématique d’alcool se chevauche avec la psychopathologie, y compris le risque génétique accru de dépression majeure, de schizophrénie et de trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité », a déclaré le coauteur de l’étude Sandra Sanchez Roige, Ph.D., à , du département de psychiatrie de la faculté de médecine de l’UC San Diego.

La génétique de l’alcoolisme

Les chercheurs ont utilisé un questionnaire rempli par les participants pour différencier la consommation problématique d’alcool de la consommation causale, une distinction importante dans cette étude. Les chercheurs ont pu créer un score pour la consommation d’alcool, en s’appuyant sur un test d’identification des troubles de la consommation d’alcool (AUDIT) qui mesure un large spectre de consommation d’alcool. Cela a permis aux chercheurs de faire la distinction entre la consommation occasionnelle d’alcool, l’abus d’alcool et la dépendance à l’alcool, et d’identifier que des scores élevés étaient génétiquement corrélés à un diagnostic clinique de dépendance à l’alcool. L’étude a également révélé qu’à l’inverse, la consommation occasionnelle d’alcool est associée à des taux plus faibles de dépression, à un temps plus long à l’école et à des taux plus faibles d’obésité.

« En fait, en utilisant ce questionnaire dans une population non vérifiée pour les troubles de l’usage de l’alcool, nous avons pu obtenir la plus grande taille d’échantillon même obtenue dans le domaine des troubles de l’usage de l’alcool », a déclaré Sanchez Roige.

Autres comportements addictifs

Ces résultats sont importants pour les chercheurs en raison d’un chevauchement similaire avec d’autres comportements addictifs, a déclaré le chercheur principal, le professeur Abraham Palmer.

Prof. Abraham Palmer

« En termes de taille d’échantillon, c’est le plus grand échantillon jamais utilisé pour une étude génétique de l’alcoolisme », a déclaré Palmer. « Contrairement aux efforts précédents qui se sont concentrés sur les diagnostics cliniques, qui sont relativement lents et coûteux par sujet, notre étude a utilisé un questionnaire de dépistage en 10 points, qui a été initialement développé par l’Organisation mondiale de la santé. Par conséquent, notre collaboration avec 23andme s’est faite entièrement via Internet. Cela signifie qu’elle s’échelonne bien ; en effet, nous prévoyons d’augmenter considérablement la taille de l’échantillon dans les années à venir. »

Coûts sanitaires de l’abus d’alcool

L’étude est également importante en raison des impacts sanitaires et socio-économiques massifs de l’abus de substances en général. Même en ne considérant que l’alcool, il y a un vaste coût sanitaire, avec plus de 3,3 millions de personnes dans le monde qui meurent chaque année de la consommation excessive d’alcool, selon l’Organisation mondiale de la santé. Aux États-Unis, les coûts économiques de l’abus d’alcool sont estimés à 249 milliards de dollars chaque année, selon les Centers for Disease Control.

Si des facteurs environnementaux et sociaux influencent le risque d’alcoolisme, il existe également une composante génétique.

Les scientifiques ont appris, grâce à des études sur des jumeaux identiques et non identiques, que le trouble de la consommation d’alcool est héréditaire, les facteurs génétiques représentant environ la moitié du risque de dépendance à l’alcool. Mais trouver les gènes qui influencent l’alcoolisme a été un défi. Une partie du défi a été de rassembler une étude suffisamment importante pour détecter un signal génétique, a déclaré Palmer.

Grandes données

Mais la capacité à exploiter les « grandes données » telles que la cohorte de recherche de 23andMe ainsi que la UK Biobank, que Palmer et son équipe ont utilisée pour cette étude, a ouvert de nouvelles opportunités de recherche pour ceux qui étudient les traits comportementaux – comme la dépendance et l’abus de substances – ainsi que les conditions neuropsychiatriques et la personnalité.

Avec les données de plus de 140 000 personnes, y compris les données agrégées de 20 000 clients de 23andMe qui ont consenti à participer à la recherche, cette étude était suffisamment importante pour détecter plus d’une douzaine de variantes génétiques associées au trouble de la consommation d’alcool.

L’alcoolisme est-il génétique ?

L’étude a identifié plus d’une douzaine de variantes associées au trouble de la consommation d’alcool, dont beaucoup ont été identifiées pour la première fois. Les meilleurs résultats étaient proches des gènes qui jouent un rôle dans le métabolisme de l’alcool. Bien qu’il y ait un chevauchement entre le trouble de la consommation d’alcool et la consommation d’alcool, les chercheurs ont effectué une analyse plus approfondie et ont trouvé une « architecture génétique distincte » qui différencie l’abus d’alcool de la consommation d’alcool. Et ces distinctions seront importantes pour identifier la génétique de la dépendance, selon les chercheurs.

« En étudiant différents sous-ensembles », a déclaré le chercheur. « Nous identifions les facteurs génétiques qui peuvent être spécifiques à la consommation problématique d’alcool. »

Les chercheurs pensent que des études encore plus importantes pourraient aider à différencier la génétique derrière l’addiction à l’alcool.

« Notre principal objectif est d’augmenter encore la taille de l’échantillon », a déclaré Palmer. « De plus, la présente étude s’est concentrée sur les individus d’ascendance européenne, c’est parce que nous avions le plus grand échantillon dans ce groupe, cependant, nous sommes très intéressés à développer des échantillons bien alimentés dans d’autres l populations. »

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